该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
一九四三年秋，日本帝国主义对中国的侵略战争进入了最后的疯狂阶段。为了粉碎日寇的清剿，临江城的抗日组织精心准备了一批军用物资要交给游击队，但交接物资的时间、地点被日本宪兵司令部发现。于是一次计划十分周密的行动猝不及防地变成了一场大屠杀。联系人牺牲、物资失踪，一夜之间，组织和游击队之间的联系也中断了。智勇双全的欧阳锋危急之中受命赶赴临江城，带领一大批中华民族的优秀儿女，最终将物资找回，并在爱国人士帮助下将物资送回游击队驻地。欧阳锋等人与日寇和汪伪特务之间展开了一次又一次的残酷斗争，完成了一次又一次上级党组织交给的任务，最终书写了一曲可歌可泣的抗日英雄赞歌。
曾受过情伤而封闭了自己内心的富商佟俊铭认识了温暖善良的女主播梁馨之后，生活发生了变化，两人携手谱写了一出浪漫温暖的都市爱情。
叶府的长女叶璃（白鹿 饰），嫁去破败的定王府，和双腿残疾的定王墨修尧成亲，而在叶璃出嫁当日，黎王墨景黎与叶府次女叶莹也于同日成亲。叶璃作为离山后人，曾被封在山中八年，婚后她表面无事，实则暗中谋划，将当年加害离山的官员一一除去。在此过程中遭到了同为复仇的定王墨修尧的怀疑，两人各自发力，在表面平静的湖水投下了一块巨石。而本和叶璃青梅竹马的黎王墨景黎，顶着“戏曲王爷”不堪的名头，却在暗中搅弄风云，筹谋篡位。叶璃最终联手墨修尧，辅佐小皇帝掌权，粉碎了穆阳侯、黎王的接连阴谋，还天下一片海晏河清。
北京某娱乐报社记者小米（李小璐 饰）与妇产科医生金亮（王雷 饰）地下恋多年，偷偷领了结婚证。此事在小米家引起了轩然大波。小米父母早年离婚，母亲王淑华（宋丹丹 饰）寡居，而父亲米范（范明 饰）已经续弦。本来，王淑华希望小米找个北京男，谁想冒出个北漂男，而且还生命煮成熟饭。 这令她大为恼火，大动干戈，心脏病都犯了，在前夫的劝说下，好歹接受了这个现实。不过，办婚礼的地点又却引发了双方新的战争。来自东北煤矿金亮爸为他们购置了新房，并进行了装修。但是希望婚礼在沈阳举行。这遭到了王淑华的坚决反对，她坚持婚礼要在北京办。后来，小两口为了都不得罪，打算改旅行结婚。结果，王淑华坚持要陪小两口旅行结婚当电灯泡……双方互不相让，你来我往，各显神通。令金亮与小米夹在中间，左右为难。他们的爱情经受得住这此起彼伏的考验吗？
出生于小城市的方星冉，从小能歌善舞的她经常被邀请参加全国电视台演出。12岁那年通过电视台认识了同样才华出众的少年易慕笙，他们有共同的爱好和目标，从而成为无话不谈的好朋友。少年初长成，情窦初开的两个小朋友开始互生爱慕，相隔千里却能互相陪伴并支持对方追求梦想、
原本平静的生活，就这样被突如其来的灾难所打破。因未婚妻遭人强暴，愤怒的男人张二力寻仇杀人，不得不夺路而逃。他的孪生哥哥张大力是一名人民警察，大力虽然心疼弟弟，却无法让头上的国徽蒙羞。经过百般劝说无效，大力准备用手铐铐住弟弟，谁知推搡追逐中大力突然晕倒。二力将哥哥送到医院后再度逃亡。经过医生的争端，一家人得知大力竟然罹患血癌，生命受到死神的威胁。而一奶同胞的二力无疑是拯救哥哥最后的希望。或者为了营救生命而戴上手铐，锒铛入狱；或者亡命天涯，背负一生无法摆脱的愧疚悔恨。
土匪穆青掳书生百晓生上山，想气走花心的未婚夫，殊不知百晓生是官府奸细，潜伏查探间二人竟暗生情愫。雁荡山雪夜被袭，慕青察觉奸细的存在，两人因此决裂。慕青下山报仇，重遇百晓生，两人蒙冤入狱，县官真面目暴露，二人联手复仇，帮助朝廷惩治贪官。
二十年代的上海，父母遭人陷害的谢家兄妹三人各自离散，走上不同的人生之路。谢之飞历经坎坷成立了自己的纱厂，他与工人一同工作、奋斗，为工人社会地位的提升做出了贡献，并在纱厂经理徐丰（实则共产党）的鼎力协助下，担任了上海工厂迁移委员会会长，肩负着将上海滩的工厂迁往内地的重任。谢之飞无意中发现，当年害死他双亲的，正是与日本人勾结阻挠内迁的张慎，他为工厂内迁一事与张慎展开激烈的斗争。经过漫长曲折的寻亲之路，谢之飞终于找到了兄长与妹妹。兄长为救谢之飞，死在了张慎的枪口之下，妹妹则加入了共产党，失道寡助的张慎被谢之飞击垮。随后，兄妹二人凝聚起正义的力量，开始与张慎背后更大的恶势力——日本侵略者，展开殊死较量！抗战胜利后，谢之飞将名下全部资产与实业捐献给新中国，兄妹二人来到谢之年墓前，告慰兄长的在天之灵。
