该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
业内王牌女律师陆慈忆，作为喻白律所创始人之一，拿下百万大单后回所参加庆功宴，却因穿白色裙子，被丈夫林喻白资助的贫困生苏雨秋当众要求开除。陆慈忆表明身份，苏雨秋却仗着林喻白的宠爱，炫耀自己是林喻白资助培养出来的“耶鲁法学博士”，肆意羞辱她。
《桐柏英雄》描写了解放战争时期，中国人民解放军的一个纵队，挺进桐柏山，开辟桐柏新区的战斗故事。
女将军宋点心，为揪出通敌叛国之徒，成立千味阁，并意外和国师沈慕司结缘的故事。两人步步为营，最终联手抓获幕后黑手，共同守护海晏河清，国泰民安的太平盛世。
女主宓初夏为了重振已故未婚夫唐璟行的国货珠宝公司，找大网红路易合作。两人在合作中渐生情愫，后宓初夏却发现路易就是唐璟行，而他三年前遭遇车祸的真相也逐渐浮出水面。
评弹艺人张曼琳退休在家，丈夫的长年呵护，使她习惯于养尊处优。一日，她家的老佣人钱阿婆与媳妇美丽发生争执，曼琳仗义抱打不平，竟遭伶牙俐齿的美丽的百般奚落。老实巴交的儿子李耀华终于熬到了处长的位置，媳妇冯雪梅也因为丈夫有了五十万额度货币分房，乐不可支，顿生出人头地之快，感慨“王宝钏熬出寒窑”，夫妻俩张罗着请全家吃饭。在饭店里，爱讲派头的曼琳，因嫌媳妇抠缩而大讲排场，奚落得雪梅十分难堪，幸好有小姑解围，总算勉强缓和了宴席的气氛。雪梅自此发誓与婆婆不共戴天。曼琳的老伴李顺年仁厚大度，对妻子百依百顺，不料突发心梗离世，曼琳顿觉天塌地陷。吊丧的亲戚叮嘱耀华，要安排好母亲的晚年生活。失去依傍的曼琳，有二子一女，小女海华，二子天华，怕母亲规矩太多，不愿同住，曼琳一气之下，把儿女统统骂走。长子耀华又拗不过成见颇深的妻子，无奈求助钱阿婆。海华与男友杨骏同居，杨母雅珠来到儿子家，见房内凌乱，便说今后要常来帮助整理。于是她天天提着一锅鸡汤去儿子家，弄得杨骏、海华十分无奈。不常料理家务的曼琳，因使用煤气不当中毒而进医院，这事震动孝子耀华。他不顾奔波劳顿每晚都坚持陪伴母亲，以至疲惫不堪。钱阿婆见状十分不忍，力劝曼琳要多为儿女着想。然而，曼琳不为所动。相反，雅珠对儿子，倒是过分关心，继续一天一锅鸡汤，不辞辛劳。小两口不仅不感激，相反埋怨母亲扰乱了他们的两人世界。
万家和（陈锦鸿 饰）是一名心理医生，他十分热爱自己的职业，也因为能够帮助他人走出心理疾病的困扰而充满了喜悦与自豪。可是，万家和能够医治别人，却医治不了自己，曾经的一场意外让他对男女之事充满了恐惧，也正因为此，从小到大，他从来就没有享受过一段长久而又稳定的恋情。一位名叫应灵山（滕丽名 饰）的女孩出现在了万家和的生命之中，令万家和十分心动，然而，就在万家和以为自己终于找到真爱之时，他的好友张祖尧（郑嘉颖 饰）却半路杀出横刀夺爱。与此同时，应灵山被查出患上了精神分裂症，在各方压力之中，万家和能否化险为夷呢？
故事发生在锦江医科大学附属医院之中，申赫（罗云熙 饰）是一名在那里工作的儿科外科医生，拥有英俊外貌和高超医术的他深得患者与领导的信赖，大家都认为他将会是科室一把手的接班人。申赫的妻子唐雨佳（孙铱 饰）也是一名医生，此时正在儿科进行为期一年的轮转。唐雨佳的梦想并不在儿科，她希望能够成为一名出色的外科医生。唐雨佳在儿科的日子并不好过，因为她有一个非常严厉的师父叶梅（曾黎 饰），还承担着巨大的压力。实际上，叶梅的初恋情人褚子键（凌潇肃 饰）也在儿科工作，并且是儿科的一把手，可是，褚子键虽然在职场上风生水起，却遭遇了严重的家庭危机。
一场意外让公主李静（颖儿 饰）结识了名为王英（刘恺威 饰）的男子，随着时间的推移，李静渐渐对王英情愫暗生。因为误伤李静，王英被打入大牢，李静苦苦哀求之下，王英才免于一死，被发配边疆。狐妖小唯（白冰 饰）因为违反了妖典律法而被关入了寒冰地狱，然而，她却心心念念着曾经的恋人。一番寻找之后，小唯发现王英正是她想要再续前缘的男子，然而，血月月食在即，小唯如果不能找到同源异心，就将魂飞魄散，因此，她不得不吸食血阳，唯此才能够保持人形。小唯创造了和王英相识的机会，随着时间的推移，两人之间渐渐产生了感情，就在此时，李静千里迢迢前来寻找王英，她将王英和小唯之间的亲密全部看在眼里。
叶府的长女叶璃（白鹿 饰），嫁去破败的定王府，和双腿残疾的定王墨修尧成亲，而在叶璃出嫁当日，黎王墨景黎与叶府次女叶莹也于同日成亲。叶璃作为离山后人，曾被封在山中八年，婚后她表面无事，实则暗中谋划，将当年加害离山的官员一一除去。在此过程中遭到了同为复仇的定王墨修尧的怀疑，两人各自发力，在表面平静的湖水投下了一块巨石。而本和叶璃青梅竹马的黎王墨景黎，顶着“戏曲王爷”不堪的名头，却在暗中搅弄风云，筹谋篡位。叶璃最终联手墨修尧，辅佐小皇帝掌权，粉碎了穆阳侯、黎王的接连阴谋，还天下一片海晏河清。
