数千年后的未来，进入宇宙空间的人类，被分为银河帝国与自由行星同盟这两个拥有“专制政治”与“民主主义”两种不同政治体制的国家。两国之间的抗争持续了150年，以无边无际的广袤银河为舞台，重复着无止境的战斗。银河帝国的门阀贵族社会的腐败，以及在自由行星同盟中被称为“民主主义的弊端”的群愚政治正侵蚀着两个国家。之后，宇宙历8世纪末，两位天才的登场驱动了历史。“常胜的天才”莱因哈特·冯·罗严克拉姆，以及人称“不败的魔术师”的杨威利。两人率领着帝国军与同盟军，展开了不知道是第几次的冲突。
2018年10月31日，熙熙攘攘的涩谷车站正值万圣节，人们欢庆佳节，此时突然一道帷幕落下，许多平民被困其中。现代最强的魔法师五条悟独自一人进入车站。然而，他却遭遇了诅咒者和被诅咒的亡灵，他们正密谋封印五条悟。虎杖悠仁和其他许多魔法师聚集在涩谷。史无前例的大规模诅咒交换——涩谷事件——就此爆发。随后，战斗升级为“死亡大逃亡”，这是由史上最恐怖的魔法师鸭则道策划的一场杀戮狂潮。涩谷事件之后，日本的十个结界殖民地沦为邪恶的巢穴。在这片混乱之中，特级魔法师奥骨雄太作为虎杖的刽子手，挡在了虎杖的面前。虎杖绝望地继续战斗。奥骨雄太毫不留情地将刀指向了他。诅咒带来的混乱愈演愈烈。同为师父的虎杖悠仁和奥骨展开了一场生死之战……
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孤儿院兼国家战用魔术武器育成机关收容无依的小孩，培养成战争用的魔术武器，死亡对在这里生活的孩子们来说稀松平常，无法尽情地表达悲伤。
为求仙药线索，一行人抵达统治岛屿的怪物"天仙"之居城。 欲从岛屿生还，死囚与处刑人已不得不携手合作。 与此同时，幕府以"山田浅卫门殊现"为首，下令增派人员登陆神仙乡。 其中竟可见与画眉丸素有渊源的石隐众之身影。 正当画眉丸等人欲尽快寻得仙药逃离孤岛之际，天仙们却拦住了他们的去路—— 围绕仙药的争夺，即将迎来"人类"与"天仙"的全面对决——！！
青年·下吕担任家业延续数百年的杀手『用毒人』。从事见不得光的工作，又不擅长跟女性交流，他认为自己不该结婚。然而，为了延续『用毒人』的血统，老家宣布将强制要求他的妹妹生下接班人。此时，下吕遇见了原本是工作目标的婚姻骗子‧城崎…？「那样的提案〈求婚〉，还是头一遭。」把婚姻骗子当成提供建议的人，展开了杀手的婚姻活动！
