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《罗马三贱客第二季》故事虽然设定在古代，但都是旧瓶子装现代酒，里面各种生活细节都同现代社会挂上钩。三个不羁少年的爆笑生活，步步揭晓。
豪门千金叶玫瑰目睹父亲被收养的叔父周成仁谋害，与母亲在司机顾勉以命相护下携莫尘隐遁。多年后，她为复仇归来，刻意接近周成仁义子许夜航，却意外交付真心。周成仁的阴谋、莫尘偏执的痴恋、许夜航身世的真相接连袭来。在情与恨的撕扯间，她最终揭开所有黑暗，让罪恶终结，与挚爱许夜航共同走向了充满救赎的黎明。
理工科大学和艺术学院分立在马路的两边，它们一边是美女如云才子汇聚的天堂，一边是充满了工科男和书呆子的地狱。就读于艺术系的沈熹（宋芸桦 饰）一直暗恋着自己的青梅竹马林煜堂（官鸿 饰），无奈林煜堂身为工科男，个性迟钝而又木讷，迟迟无法看穿沈熹的小心思。 某日，沈熹邂逅了理工科大学的转校生何之洲（佟梦实 饰），后者拥有着英俊的外表和高超的智商，是校园里耀眼的存在。在误打误撞之中，沈熹和何之洲之间竟然产生了灵魂互换的怪现象，而进入到了何之洲体内的沈熹却感到万分庆幸，因为她终于可以借此机会接近朝思暮想的林煜堂了。
