15世纪的欧洲某国。在跳级中被允许进入大学的神童拉法尔。他回应了周围的期待，宣布将专攻当时最重要的神学。但是，从以前开始就热心投入的对天文的热情一直没有被抛弃。
小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
故事发生在志城南中学，桂木真己（花江夏树 配音）是刚刚转来这里念书的学生，从小到大和母亲过着相依为命生活的他性格有些内向，但实际上，真己是一个心思非常细腻体贴的男孩。在机缘巧合之中，真己加入了学校的软式网球部，这项运动彻底改变了真己的中学生活，给他的校园回忆留下了浓墨重彩的一笔。个性非常认真的网球部部长新城柊真（畠中祐 配音）、性格桀骜不驯，常常语出惊人的雨野树（松冈祯丞 配音）、异常体贴，总是害怕给别人添麻烦的布津凛太郎（佐藤元 配音）、大大咧咧容易冲动的曽我翅（丰永利行 配音），和真己一起挥洒汗水的，还有这些个性迥异的部员们。
由于风之神希尔的失误而死亡，转生了的青年巧。
初中时经历过100次心碎的爱城小太郎，终于在高中找到了女朋友！当她在神社祈祷时，爱之神出现并告诉她，她注定会在高中遇到 100 个人。然而，根据上帝的说法，如果一个人遇到了自己的灵魂伴侣，却没有爱上那个人并找到幸福，他们就会死去……与灵魂伴侣的一次次邂逅正在等待着他——小太郎将会怎么做呢？这100个女朋友的命运将会如何？ ？
