平成元年四月，辽西中学学生日高一平与对手（同时也是其好友）黑木凯争夺日本武道大赛冠军。比赛正进行到白热化之时，二人被一阵白光包围，同时消失。
故事发生在一个虚拟的奇幻世界之中。在这里，相对应的两人将手牵在一起，所产生的心灵连结“宁录”能够成为拥有着强大力量的武器。在传说中，这个世界上存在着掌控着一切的神，只要将神打败，就能够实现内心最强烈的愿望。长久以来，握手者们都将打败神作为目标，不断地战斗着，而一切因果的汇聚点就在大阪。高槻手纲（齐藤壮马 配音）是对机械十分着迷的男子高中生，一次偶然中，他在研究室里邂逅了昏睡中的少女芥川小代理（诸星堇 配音）。手纲牵住了小代理的手，想不到小代理竟然从昏睡中醒来，两人成为了搭档。
在同学的眼中，二之宫峻护（间岛淳司 配音）是一个标准的硬汉，身手不凡的他和软妹子之间似乎总有一层肉眼看不见的隔膜，二之宫本人并不是十分在意。某一日，一个粉发的少女出现在了二之宫的面前，而二之宫被姐姐告知，从此刻起，他和少女的同居生活即将开始！原来，少女名叫月村真由（门胁舞以 配音），为了适应校园生活，真由必须要克服她的男性恐惧症，和二之宫同居正是治疗的一部分。之后，大小姐北条丽华（泽城美雪 配音）也以帮佣的身份住进了二之宫的家，就这样，在突然之间有了两个美少女相伴的二之宫，他的生活会发生怎样的变化呢？
欢欢（笠原弘子 配音）是出生在仙子之国的小公主，在她满十二周岁那一年，全国上下举办了盛大的宴会为欢欢庆祝生日，而根据仙子之国的规定，欢欢必须离开自己的家乡前往人间修行。修行的内容很简单，就是在人间散播幸福的种子，彩虹谷的鲜花能够计算幸福的计量，当计量到达顶峰时，花朵变回转变成为美丽的彩虹色，欢欢才算通过了试炼。就这样，欢欢来到了人间，结识了温柔善良贤惠文静的小玉（玉川纱己子 配音）、拥有恐高症但是在危急时刻总能够做出正确的选择的小左（佐佐木望 配音）等人，他们和哈普姑妈（丸山裕子 配音）一起经营着幸福商店。
很久很久以前，户山香澄（寺川爱美 配音）曾经在仰望星空之时感受到了胸中喷涌而出的激烈情感，之后许久，香澄都试图重新找回这种悸动的感觉，可惜无果。某一体，在一家旧货商店里，香澄看到了一把吉他，那一瞬间，胸中鼓动起了熟悉的悸动，带着这把吉他，香澄决定走上音乐道路。从小就以成为一名吉他手为目标的花园妙（大冢纱英 配音）、个性畏畏缩缩却因为演奏贝斯而逐渐找到了自信的牛込里美（西本梨美 配音）、细心体贴温柔稳重的鼓手山吹沙绫（大桥彩香 配音）、个性封闭但智商超高的家里蹲键盘手市谷有咲（伊藤彩沙 配音），少女们聚在一起，亲手演奏出了梦的乐章。
小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
不死者之魔王雷欧尼斯为了日后将会迎来的决战而将自身的灵魂封印了。然而他在1000年后再度醒来时，不知为何却变成了10岁少年的模样！？被隶属于〈圣剑学院〉的美少女利瑟莉娅所保护的雷欧尼斯，在对这个变得截然不同的世界一头...
