山东济宁，南临微山，东辖曲阜，大运河穿城而过，得交通之便，浸孔孟之风，自古以来政要商贾云集、文人雅士汇聚，是北方赫赫有名的水陆大码头，被冠以“运河之都”的美名。
《陈翔六点半》不是传统意义上的情景喜剧，有灵活的场景和固定的时长，家庭幽默录像式的小情节短剧，无固定演员固定角色具有鲜明的网络特点，每集均有至少一个笑点，时长均不超过一分钟，由一到两个情节组成，其目的就是让观众用最短的时间和通过最方便的移动互联网平台，解压，放松，快乐。节目拍摄上采用的是高清实景拍摄，力求每一集的笑点都能淋漓尽致的表现出来，有一种很强的屌丝文化气息。
琳达（袁咏仪 饰）收养了名为娜娜的中国女孩，多年来，琳达待娜娜视如己出，母女之间感情异常深厚。可是天不遂人愿，娜娜患上了急性淋巴细胞性白血病，急需骨髓移植来保住性命，得知此情况，琳达放弃了美国的一切，带着娜娜来到中国，来这里寻找娜娜的亲生父母。
名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……
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明塱集团主席王进涛（钟镇涛 饰）与著名心脏外科医生董一妍（宣萱 饰）在欧洲举行了一场豪华婚礼，婚礼过后，进涛与两名儿子及孙儿在意外中丧生。这场悲剧让王家及集团陷入混乱，进涛的宿敌柯永成（汤镇业 饰）更企图伺机夺取明塱的核心项目。同时要应付王家权力斗争及外界阴谋较量的一妍，为稳固在明塱的地位，试图拉拢进涛的两位儿媳文以珈（刘佩玥 饰）和陈丽雪（吴若希 饰）维持大局，然而新加入的董事方欣（陈炜 饰），也对明塱虎视眈眈。而在这场权力与利益争夺战中，参与者还有带着神秘身份、与以珈有过一段情的戴德桥（陈展鹏 饰）……
东南亚某地，小魏小蛙两位侦探在追击幕后黑手张泽冰时，才发现他只是强大组织“天幕”中的一个小喽啰。与此同时两人遭杀手埋伏，虽侥幸躲过一劫却失去记忆。在经历了赌场生死、监狱风云、神秘穿越、虚假循环等“十二主神”设下的层层圈套后，两人终于直面最终主神，而他们的目的，竟是消灭互联网！
由于一段时间内涉及女性的犯罪频发，安东市公安局决定成立女子特案组，专门处理此类案件。原刑警队女探长陆捷担任组长，又调入退役的女特警赵欣瑜和刚刚警校毕业的时尚女孩周菲菲，以及电脑高手罗浩，这四个人性格反差很大，一开始就很不搭调。
退休教师宋玉华和老伴沈力耕教子有方，培养的三个儿女纷纷在外打拼，事业有成。宋玉华自老伴去世后，不能适应“出门一把锁，进门一盏灯”的生活孤独而抑郁。儿子沈越因出国考察没能见上父亲最后一面心中愧疚，将她接到杭州家中以尽孝，可是媳妇徐丽精打细算，事事争强，婆媳矛盾不断。在上海的大女儿沈梅瞒着老妈离婚又再婚，并失去了孩子抚养权，而敢爱敢恨的小女儿沈湘却大胆追求前姐夫柴海青，这让母女、姐妹之间冲突大发。生日宴上，儿女们因故缺席，老妈在亲友面前大失颜面，赌气去当保姆，一篇“空巢老人离家当保姆”的报道引发社会舆论，让儿女们抓狂。沈越见岳父被儿子气死，他深感“子欲养而亲不待”的愧疚，决定放弃外派提拔，守在母亲身边。沈梅因家暴再次离婚，身心憔悴，又查出尿毒症。前夫柴海青捐肾相救，两人破镜重圆。沈湘也终于找到了自己的爱情并专做老年人电视节目。在儿女的孝顺中老妈积极面对生...享受生命的每一天，享受生命的每一天。
第二季接续第一季的剧情，讲述了因诞下怪胎太子被幽拘的钟无艳与齐王的感情从冷漠到冰释前嫌再到重拾恩爱的关系转变；又从个人情感升华到家国大义，展现了内部朝堂波云诡谲外围战局跌宕起伏的紧张局势。不论是飞醋争宠的后宫还是泼天阴谋的前朝抑或是敌国来势汹汹的兵临城下，且看传奇娘娘钟无艳如何霸气化解！
真诚率真的天齐国第一女捕快郝可爱和隐藏身份的宰相之子高子琛共同探案、寻找真相。
幸福嫁到万家庄，婚礼上，妹妹被“闹婚”受辱，情急之下，幸福砸伤了村支书万善堂的儿子万传家。一波未平一波又起，村里建保健品厂，要征用幸福婆家的耕地，幸福勇敢与万善堂对簿公堂，最后得到合理补偿。幸福生孩子大出血，万善堂组织村民献血，救了幸福的命，幸福万分感恩。不料，她之前寄出的举报信却引来了纪检人员，万善堂生气发病，引起村民的众怒，幸福俩口子不堪压力，进城打工。在城市生活中，幸福和丈夫冲突不断，婚姻亮起红灯。幸福回乡办民宿，带火了万家庄的旅游产业。不料，保健品厂污染案发，幸福再披战袍，带领村民跟利益集团勇敢抗争，赢得了大家的尊重和拥护，万善堂主动让贤，幸福当选万家庄新的带头人。
1997年岁末，外出办案的西安沣河派出所民警老张突遇车祸，随身携带的六四式手枪被人窃走。次年四月，美国总统克林顿将访华，第一站就是西安，公安部明令陕西警方三月底前必须破案。西安市公安局八处临危受命，接连破获了一连串枪案，唯独没有12.1枪案的线索。此时，凶犯已用该枪在西安连续作案多起，多人死于非命。抓捕的大网在周边展开，西至宁夏，南到上海、湖北，犹如困兽的凶犯终于乱了阵脚，主犯在逃往北京后被擒获，首犯董雷（王双宝 饰）在武汉伏法。此时，离公安部要求的破案时间提前了两天......
