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叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
阿瞒自幼见娘陆明珠被爹李大牛囚禁折磨，偶然发现娘是京州陆府千金，暗中报信助舅父陆怀舟寻来。救回娘后，阿瞒察觉娘的前未婚夫谢寒渊竟是当年拐走娘的真凶，母女二人联手设局，层层揭开其阴谋，最终让谢寒渊伏法，历经十二年苦难的母女终于重获自由，迎来温暖新生。
