第三季讲述闻名天下的前总统Bill Clinton性丑闻事件。讲述前总统Bill Clinton过去与白宫实习生Monica Lewinsky有染，而因为Paula Jones当时向总统提出性骚扰指控，在诉讼期间牵扯出Monica与总统的关系（Linda Tripp过去偷录下了她与Monica的对话，成为了证据之一）。
继将好兄弟Wilson的爱车开进旧情人Cuddy的客厅后，备受伤害的House终于在等待假释的看守所内找到了新的刺激。当然，编剧没有忘记为House安插新的小朋友进行调教：这次被House征服的是具有一副混血面孔的美丽女医生Adams。House在新剧集里再次展现了惊人的天赋。过人的观察力、大胆的推理、剑走偏锋的行事风格和神乎其技的查体功底一览无遗。曾在Hopkins训练过的高材生Adams医生态度也从开始的倨傲转向惊奇，并最终成为House式行动的追随者。本集的病例依旧稀有。与往常不同，House这次并没有充沛的医疗资源可加利用，诊断完全依靠最原始的手段。一名年轻男子在狱中相继出现了关节痛、发热、皮疹等症状，Adams起初认为是淋病，但House以更有说服力的红斑狼疮推翻了Adams。不过患者的表现远不止这么简单，该男子被烟草熏黄的手指和接下来..
Lovro（博尔纳·西穆内克 饰）在他人期待与自我认同之间挣扎。随着一段关系的展开，他开始正视自我，并思考自己究竟愿意在多大程度上坦诚面对自己与周遭之人。
