电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
老中医葛仁义和师哥合开一家中医诊所福安堂，师兄的意外辞世，让庸医老葛成了福安堂的一堂之主。老葛的误诊，让福安堂陷入危机，主攻西医的儿媳杜媛媛力挽狂澜，拯救了福安堂。从此福安堂变成了中西合并的诊所。欣喜之余老葛发现，自己在诊所以及家里的霸主地位遭到了动摇，老葛开始与儿媳明争暗斗。老葛扶老太引出一段忘年恋；大儿子葛当归当不了律师当厨师；二儿子葛刀豆要让福安堂上市……故事过后，老葛一家人仍然继续着自己的生活。
本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
上世纪七十年代初，生长在江南水乡的美丽女孩春草（陶虹 饰）天资聪颖、心灵手巧，但当地男尊女卑的旧观念还未出去。严厉的母亲（奚美娟 饰）不顾春草的求学心切，执意让才念了几天书的女儿回家干活。由于家境困苦，春草从小养成坚强、不服输的性格。长大后，春草爱上的高中毕业的何水远 （王雷 饰），她不顾母亲的反对，执意嫁给这个对她来说才华横溢的高材生。改革开放之初，夫妻俩也谋划出门做生意，只可惜何水远白白读了几年书，却是个眼高手低的懒骨头。而春草为了过上好日子，没日没夜拼命挣钱，即使受到再多挫折也永远笑对人生…
富家千金孟倾城一心追求理想爱情，在对丈夫陆一鸣不够了解的情况下不顾一切下嫁，却在婚后饱受欺负迫害，痛苦绝望，甚至险些丧命。后在清廉正直的御史萧慕白和好友安宁的鼓励和帮助下重拾信心，忍辱负重归来逆袭，用智慧和勇气严惩渣男的故事。
