讨债人弗兰奇和苏继续从事他们最擅长的事业——为他们的老板汤米追讨欠款，欠债人都是来自各行各业的狠角色。他们受命前往拉斯维加斯向一个有着复杂背景的赌场老板收债，这个老板碰巧是苏的前女友。同时，一个臭名昭著的毒贩正在追杀弗兰奇和苏，为死去的兄弟报仇。面对四面八方的危险，这对好拍档别无退路，只能拼死一搏。
狄武周天授元年，岭南潞州城司马孔成业迷恋修道炼丹，传闻找到了长生不老丹的药方，只缺一味名叫彼岸花的奇草。传言这是来自地狱的死亡之花，常年生长在坟冢幽谷之中，能致人产生幻觉，中幻觉者如妖邪附体般，发狂发癫，死状凄惨。 孔成业发出悬赏，采到彼岸花者，赏百金。山民猎户等纷纷进山寻找，连孔成业也带人到处扒坟冢、探幽谷。忙活的孔成业突然惨死，死前发狂。连他的几名参军也死相极惨，都说孔成业采到了彼岸花，被妖邪附身杀死，闹得满城风雨。潞州刺史陆英杰上报朝廷，恰逢狄仁杰巡查岭南诸州，女皇武则天命其前往潞州，全权调查此案.。
11月22日是美国前总统约翰-F-肯尼迪遇刺五十周年纪念日，本片是美国国家地理频道对该事件的献礼片。电视红人Rob Lowe在本片中扮演美国前总统肯尼迪，来自《传说》的Ginnifer Goodwin扮演肯尼迪的妻子、前美国第一夫人杰奎琳（Jacqueline），Will Rothhaar扮演行刺肯尼迪的凶手Lee Harvey Oswald（注：史学家仍存在较大争议），来自《绯闻女孩》（Gossip Girl）的Michelle Trachtenberg扮演Oswald的妻子、前苏联移民Marina。本片被翻译成48种语言，在全球171个国家和地区播出。本片是国家地理频道「刺杀」系列纪录电影的第二部，上一部《刺杀林肯》获得了不错的口碑。
在生命受到威胁的情况下，特工Vinod又会做出怎样的绝地大反击，而事件背后到底隐藏着怎样的巨大阴谋？让人拭目以待
