该剧讲述了 刘牧饰演的抗 战期间身为军 统和中共地下 党双料特工的 赵运达与樊少 皇饰演的土匪 胡大山阴差阳 错中上演的一 段亦敌亦友、 “双雄夺宝”、 追踪国宝——北京人头盖骨 的精彩故事。
大唐狄仁杰（冯绍峰 饰）巡查江南，与段十四（李彧 饰）、楚青岚（邵芸 饰）、林不言（单敬尧 饰）组成神探天团，破解东方志怪元素的奇诡案件，沉浸式体验探案。
明正统年间，英宗一味信任宦官王振，认为天下太平，不问国事。王振一手遮天，趁机把朝廷、军政大权抓在手里。阉党专权，上假天子之喻令天下，下借大劫门残害言官。一 时朝纲废弛，邪教猖獗，正义之声消失，朝野人人自危，一桩桩离奇命案接踵而至……围绕正义与邪恶的较量，武林展开了一场腥风血雨的战争，同时也演绎了一幕幕交织着爱恨情仇的人性故事。
兽医陈金鹏（陶泽如 饰）家在一个风雨交加晚闯进了一个上海知青顾家慧（韩雪 饰）。她与自己的妻子凤姑（萨日娜 饰）一样，都在那晚临盘。于是，凤姑生下忆罗（温峥嵘 饰），而顾家慧生下想南后死去。顾家前来接孙女回家时，凤姑一念之差将忆罗交给顾家，从此忆罗过上优厚娇纵的富家生活，而想南（韩雪 饰）则留在了凤姑身边。 然而，纸包不住火，陈金鹏知道顾家女儿才是自己亲生，前往勒索。忆罗知道自己的身世，怕自己得到的荣华会一夜消逝，竟欲把亲生父亲置于绝境。自此，忆罗的身世变成了一个阴暗的秘密。与此同时，想南在乡下照顾变成残疾的养母凤姑，并对马奔（贾一平 饰）情有独钟，无奈却得知马奔就是忆罗男友……
故事发生在东北某山区的老爷岭一带。日本在侵华的过程中，在此建造了一座化学武器库。日本军官畸田为了保护化学武器库，屠杀了整个靠山屯，小喜子等几个孩子侥幸脱线，加入了抗联队伍。其后，这些孩子多次寻找日军的化学武器库都失败了，但他们并不气馁不服输，终将日军的化学武器库给炸毁了。
美丽的女孩何青青（王茜华 饰）邂逅了知青青年苏卫东（刘钧 饰），两情相悦的两人很快就走到了一起。高考恢复后，这对情侣为了能够考入理想的大学而展开了艰苦的奋斗，最终，苏卫东金榜题名，可何青青却与录取通知书擦肩而过。生活的巨大压力让何青青不得不选择了妥协，她放弃了和苏卫东的感情，转而嫁给了名为赵春来（于震 饰）的残疾青年，虽然赵春来本质善良，但何青青的内心里一直惦记着苏卫东，怀念着他们半途而废的感情。一场可怕的车祸让何青青失去了丈夫，亦失去了唯一的情人何大牛（郭东文 饰），悲痛之余还要承受嫂子赵喜鹊（何翯 饰）的无端诬陷。
一九三七年“七、七事变”侵华日军的铁蹄践踏着古老的北京城。小羊圈胡同的十几户居民，平静的生活被打乱了。这些普通的中国人，一夜之间被迫进入了一个梦魇般的世界。身为四世之尊的祁老太爷（邵华 饰）是一个倔强、正直，今人尊重的长者；八国联军打进北京的阅历，使他懂得了在国家民族大事上的是与非 ，爱和憎。儿子祁天佑（高维启 饰）上敬父母，下佑子孙，是一个正派的生意人，结果反受日本人敲诈勒索，游街示众，被逼投河自尽。长孙祁瑞宣（郑邦玉 饰），是一位中学英文教师，在极端困难的条件下也不为日寇作事，同贤妻韵梅（李维康 饰）维持一家老小生计。次孙祁瑞丰贪图安逸享当了汉奸。三孙祁瑞全是个热血青年，出城参加了八路军。全家的心肝宝贝，祁老人的曾孙女小妞妞在日本投降前夕被活活饿死。小羊圈胡同的其他人，或抗争，被出卖，弄得家破人亡，或苟且偷生，认贼作父；有人被屠杀，有人被逼疯了……这条小胡同发生的一切，成 为中华民族英勇不屈的缩影。一个民族的落后，将会遭到怎样的结局，这就是《四世同堂》告诉我们的。
