在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？
在以摇滚乐为主题的新季中，吸血鬼莱斯特（萨姆·里德 饰）开启了一场火花四溅的跨城巡演，同时被那些来自狂野叛逆过去的“缪斯”所纠缠。随着乐队人气和明星光环的飙升，莱斯特对吸血鬼和人类的影响力也与日俱增，在吸血鬼人口非自然激增的“大转化”背景下，其他人不得不面对莱斯特的全新势力。
斯卡佩塔从1990年代担任首席法医，到如今返回故乡重拾旧职并调查一起骇人听闻的谋杀案的历程。斯卡佩塔在追求正义的过程中，必须处理错综复杂的人际关系，包括与妹妹多萝西·法里内利之间的紧张关系，还要面对由来已久的职业和个人恩怨，以及那些可能摧毁她所有努力的秘密。
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克里斯利家的兄弟姐妹们在父母入狱后逐渐适应新的生活，萨凡纳一边抚养年幼的弟妹，一边寻求正义，而蔡斯则要应对个人挑战和新的商业冒险。
做了一个可怕的梦，梦见自己被弗兰肯斯坦的怪物袭击后，杜吉去看了一位精神科医生，并意识到自己因为工作而错过了生活。
主持人格雷厄姆·诺顿以其标志性的幽默感，统领十位喜剧明星齐聚一堂，运用各种出人意料的喜剧技巧，在自己全程保持沉默的同时，逗得彼此开怀大笑。随着倒计时的进行，气氛愈发紧张，最终谁能坚持到最后，谁就能赢得冠军，并为自己选择的慈善机构赢得五万欧元的巨额奖金。
一位濒临破产的年轻创业者兰博（Rambo），在急需资金挽救公司时，意外发现新来的投资人竟然是曾被他背叛的前女友苏坎亚（Sukanya）。由此展开了一场关于职场、复仇与爱情的搞笑拉锯战
Reagon家族是纽约市有名的警察世家，一家几代人都在执法部门工作，有的还献出了生命。Frank Reagon（Tom Selleck）是纽约市警察局现任局长，也是Reagon家族的「掌门人」。他父亲Henry（Len Cariou）担任局长期间，曾因为政治上「处理失当」而惹过不少麻烦－－偏偏这位老警官非常固执，对自己做过的任何事情都没有悔意。如今「父债子偿」，Frank在管理庞大的警员队伍的同时，还要不停弥补父亲当年遗留的「老大难」问题。
