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根据天下霸唱的小说《鬼吹灯之怒晴湘西》改编。讲述了陈玉楼、鹧鸪哨、红姑娘等老一辈“卸岭力士”与“搬山道人”携手探秘湘西瓶山的传奇故事。
白河圭太（向井理）是一名在建筑检查公司工作的平凡建筑检查员，和妻子离婚后便和女儿两个人相依为命，现在和14岁的女儿维持着良好关系。然而，某天他却接到「你的女儿在我这，想留命就去找前妻」的恐吓电话。因而得知分手的妻子和女儿拥有秘密这回事。
故事发生於20世纪80年代中期的纽约，《千禧年降临》的第一幕介绍了中心人物路易·爱恩森（Louis Ironson）。他是一名犹太人，与同性恋爱人普莱尔·沃尔特（Prior Walter）住在一起。但普莱尔後来发现自己患有艾滋病，社会在当时对此病仍然知之甚少，路易无法承受住巨大的压力便抛弃了对方搬了出去。与此同时，在城市中另一方，也有一位名为乔·皮特（Joe Pitt）的共和党律师。他是一位摩门教徒，同时也在尽力压制自己的同性恋倾向。剧中，臭名昭著的麦卡锡主义者罗依·康（Roy Cohn）为他提供了一份十分有前途的工作，而乔并没有立刻接受，因为他担心自己服用安定上瘾的妻子哈珀（Harper）。
1941年，国际局势波谲云诡，中国国内更是暗流涌动，一场暴风雨即将席卷古老的华夏大地。适值此时，国际反法西斯同盟特使访华，与国共双方代表召开秘密会议。汪伪反革命政权闻风而动，却最终扑了个空，无功而返。与此同时，某军统情报站遭到破坏，一番酷刑审讯后得知，汪伪行动的情报系从内部泄露。由此，由着重大的嫌疑的汪伪司令部属员李宁玉（刘威葳 饰）、顾小梦（张歆艺 饰）、金生火（宗平 饰）、吴志国（田雨 饰）、白小年（胡海峰 饰）等5人先后被关入神秘恐怖的裘庄。在之后的88小时内，他们面临的不仅是各种无情的刑讯，更有死亡的威胁。谁是泄漏情报的“老鬼”？
1504年法国，愤世嫉俗的冷血刺客尼洛（皮奥·马麦 饰）与出生就被他遗弃的女儿佩拉意外重逢，父女俩随后却成为恶势力的猎物，在命运的安排下与一支荒腔走板的杂牌军联手，并肩踏上波澜壮阔的冒险旅程。途中，尼洛在复仇与赎罪之间挣扎，面临了终极的抉择：该自己保命，还是该救女儿，甚至拯救全世界？
