剧讲述了奇葩舅甥与邻家萌妹青春校园“相爱相杀”的故事。年级垫底的兰靖灰（郝富申 饰）和年级第一的凌冬（边程 饰）成为了同桌，性格喜好迥异的两人都想摆脱对方。班级小透明肖小画（黄子星 饰）也被牵扯进来。经过种种事件后，三人之间友情逐渐深刻。在高三来临之际，三人明确了努力方向，坚定梦想，实现了共赴同一所大学的约定。
二十世纪二十年代，川北三合县舵把子李山虎欲霸占侄儿媳妇罗品仙不成，欲致罗死地。后被县长千金张明珠所搭救，但罗仍未逃出伪县长张继仁等人的调戏。罗品仙只能逃到静土庵带发修行。李山虎带人追至静土庵， 罗被迫再次逃跑，途中遇险被“青龙会”白玉兰搭救至山寨，就此罗跟白学会了骑马、打枪。罗发誓欲报此仇！罗学艺下山后同“花蝴蝶''、张明珠、喜妹等众姐妹成立了“义姑社”，用胆识和智慧与李山虎、赵守成、张继仁展开抗衡斗争，最终在封建军阀、恶霸、土匪的围攻下“义姑社”众姐妹壮烈牺牲。罗生死不明，劫后余生的张明珠走出三合县去寻找更广阔的天地。
抗日战争期间，冯德强的父亲被日寇汉奸杀害，冯德强投奔八路军成为一名战士，与日寇汉奸展开无数次殊死搏斗。在八路军于团长的引导下，冯德强从一名普通战士成长为智勇双全的优秀战士。冯德强的妹妹冯娟子，也参加了中共地下党员姜永泉领导的抗日组织。两人的母亲对子女参加抗战十分支持。日寇庞文大佐派出汉奸王柬之打入我军根据地内部进行破坏，妄想摧毁八路军的兵工厂。母亲被王柬之出卖，受尽毒打，母亲仍然不肯透露兵工厂的地点，小女儿被日寇杀害。冯德强在同志们的帮助下，查出王柬之的汉奸行径，将王柬之正法，并利用王柬之的汉奸身份，打入日寇内部，搜集情报，与于团长率领的八路军里应外合，攻破日寇占据的县城，为抗日事业做出贡献。
上世纪八十年代，马丁（霍建华 饰）和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
在被董家豪截取了货物后，任天华（骆达华饰）开始怀疑达子（赵达饰）的身份，但这一切都无法挽回，当他打算找扎萨再次谈判时，却从邓敏（邢宇菲饰）口中得知自己的地盘已经被东带来的一批人所攻占，一时之间，华仔集团被抢占，任天华在邓敏的陪同下，来到阿四修养的民居里，却没想到邓敏举枪要杀自己，而与此同时，猜措带着一群警察也杀入，华仔彻底落魄。而董家豪集团在毫无防备之时，被扎萨的一群雇佣军攻占了豪宅，而达子因为被东放走，而免于在制毒基地被猜措抓住的危机。金三角的两大贩毒集团，一时之间都被扎萨利用猜措警长和雇佣军的力量而攻下，据为己用。落魄的两个毒枭在得知自己的势力都被扎萨所占有，这一切的遭遇都是扎萨所赐之后，曲经利用两人现在的情况，平息两人之间的对抗，并利用他们希望夺取势力的心态，从而使他们选择联手。达子和大陆在得到了曲经从上级哪里获取的指示后，决定利用任天华和董家豪为了夺取利益的想法，利用他们从而混进扎萨集团。而扎萨集团在夺取了任天华和董家豪的利益后，在金三角独霸一方，这也使得达子和大陆为了还金三角一片晴天的重任更加艰难
1920年代，贫苦农民沈川儿带着年仅6岁的女儿若男（朱晨迪）来到大上海投奔亲友巧珍（曹翠芬），期望能在遍地黄金的十里洋场谋得一份口粮，经人介绍成为一名车夫后，他拼命挣钱供爱女读书，却还没在上海站稳脚跟就含泪离开了爱女，孤苦可怜的若男被巧珍收养。成长中，若男尽其所能学习谋生的本领，表现出顽强的毅力和韧性；长大成人，若男（李羚）则竭尽全力支撑家庭，不惧生活的任何挑战——在好心人的帮助下，她从裁缝店的学徒做起，白手起手创建了自己的事业。而由于时局动荡，她与阿祥（谢园）、黑皮（何伟）的爱情故事，也同她起起落落坎坎坷坷的事业一样，扑朔迷离让人心惊。
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封建王朝消亡，长达半个世纪的战火动乱过后，古老的中华大地总算迎来了久违的和平。新中国建立，让皇城根下最普通的一群人命运发生极大的改变。为人耿直忠厚的王满堂（吴刚 饰）是在旧社会成长起来的手工艺人，凭借一手古建筑修复的绝活，他带领伙伴肩负起为新社会修复古建的革命重任。在小小四合院内，还住着性格泼辣的寡妇刘翠兰（秦海璐 饰）以及有着婉转曲折恋爱故事的周大夫（郝平 饰）。远亲近邻，低头不见抬头见，孩子们一天天长大，生人熟客你来我往，点缀着四合院的春夏秋冬。在随后的反右倾、文化大革命等运动中，小小四合院又如同惊涛骇浪末端的一叶扁舟。最平凡的一群人，他们见证着祖国的天翻地覆的变化，和转瞬刹那的沧海桑田，用双手书写各自不平凡的人生…
幻海市，夏冬青（刘智扬 饰）与娅（肖茵 饰）共同经营着昼夜转换的444号便利店，并与酷似失踪赵吏（于毅 饰）的“守夜人”结成新搭档，守护人界与灵界的平衡。三人组在平凡日子里化解了多起异事，然而，一场意外打破了平静……红月当空之际，众人诛灭其阴谋回归现实。幻海市恢复宁静，444号便利店继续营业，但新的异闻已在青石板路上悄然滋生。
意外爆炸致霍明（王森 饰）失忆成为外卖员，后卷入林云（朱近桐 饰）的商业危机，在调查真相过程中霍明遇袭头部受伤，激活脑内AI芯片获超能力，助林云御敌固企，还揭开自身身份与父亲秘密，二人终成真爱，共同成长，书写人生励志故事。
千年之前，元朝昭阳公主与素可泰王子和亲途中遇刺，二人携珍宝 “布洛陀之泪” 与四枚铜蛙坠崖，珍宝自此下落成谜。现代，刘羽因父母随韦教授考古失踪而对其心怀怨怼，却因能承受 AI 信息流冲击，被韦教授重金请入 AI 虚拟空间扮演素可泰王子，寻找珍宝线索。殊不知黑蛇早已安插卧底，派患脑癌的义女苏拉雅扮昭阳公主潜入虚拟空间，二人在空间内彼此试探、隐瞒身份。
