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七年前，以奇诡惊艳的医术著称于江湖的姜家满门被屠，只外出采药的姜家小姐姜蝉侥幸逃过一劫，她在满地尸骸中发现了属于江湖第一杀手组织离刹楼十二离刹的令牌。作为离刹楼的顶尖杀手，十二离刹身份隐蔽神出鬼没，除楼主外无人知道这十二个人的身份与行踪。为了查清真相，姜蝉苦练姜家绝学明月引，其后化名画扇加入离刹楼。她找到了姜家灭门那日十二离刹中出过任务者的名单，追寻验证，最后那名单上只剩一个名字折柳，十二离刹之首，且是唯一一个活着从离刹楼隐退的前第一杀手。
故事发生在清朝，又一批新的秀女从地方推荐到京城参加选举了，其中包括湖广总督的女儿侯佳玉莹（黎姿 饰）、出身上三旗的尔淳（佘诗曼 饰）等名门望族的女儿。岂料，半路运送这些秀女的官车遭到山贼打劫，官兵都被山贼杀害，眼看这些秀女就要落入山贼手中。这时，运送贡品香芒上京的孔武（陈豪 饰）和陈爽路过，将秀女救下。随后，他们历尽艰苦躲过追杀，终于将秀女安全护送到京。
2010年，香港警队刑事情报高级督察卓凯（苗侨伟 饰）前往泰国曼谷，与当地潜伏的卧底追查跨国贩毒线。谁知过程中吉运帮头目Pak Key及其手下乐少锋（周柏豪 饰）突然介入，打乱计划。卓凯一行撤退时更遭遇一场精心策划的大爆炸，导致其他卧底命丧火海。返港之后，卓凯心灰意冷，有意辞职。就在此时，香港最大的社团长兴祸起萧墙，昔日同袍持刀相向，大战一触即发。另一方面，高级督察黎瑞权（张兆辉 饰）唯恐长兴内部的5个卧底身份曝光，情急之下删掉卧底档案。为了寻找失联的卧底，卓凯等人再度遁入血雨腥风之中……
该队伍已归来并准备打击阿姆斯特丹的更多黑社会。
