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《青春时代2》讲述了《青春时代》之后的故事。“尹真明”求职成功。遭受过约会暴力的“郑艺恩”则休学了1年。比起求职恋爱更为紧急的“宋智苑”仍然维持着母胎单身的状态。成功进行了初次恋爱的“刘恩彩”则陷入了失恋的痛苦。“姜伊娜”空出来的房间住进了新室友“赵恩”。
以2009年11月在日本真实成立的警视厅“特别搜查对策室”为舞台背景的故事借由该团队的新人樱木泉（上户彩 饰）之眼展开。任职于特别搜查对策室的樱木泉是个热血又执着的好青年，颇具正义感的她无法放任不公平和悬而未决的事情发生。而对策室则是汇聚各类精英的地方，泉的直属上司长岛秀夫（北大路欣也 饰）就是警视厅响当当的人物之一。除了优秀的团队外，对策室还有最尖端的技术设备，像是利用DNA来鉴别凶手等。这样的对策室把视线放在了那些未决的事件之上，集中精力调查棘手事件，只为寻求真相，还被害者一个公道，这就是对策室的目标。紧张又刺激的故事就此展开……
能够成为一名对社会有用的人一直都是张志杰（梁朝伟 饰）的理想，长大成人后，充满了正义感的他选择成为了一名警察。在与女友谢颖芝（张曼玉 饰）分手后，志杰接受了林佩贤（黄造时 饰）的追求，两人走到了一起。倪峰（刘青云 饰）是志杰的师兄，一次意外中，由于志杰的疏忽，倪峰遭遇 了车祸身负残疾，自暴自弃的他离开了警队，淡出了众人的视线。志杰有一同父异母的兄弟名为家明（戴志卫 饰），与志杰是同行，最近，家明因被卷入一宗诈骗案之中而遭到了追杀，杀手不是别人，正是消失已久的倪峰。家明死了，凶器竟然是志杰的配枪，志杰因此亦被卷入案中。为了证明自己的清白，志杰开始了对案件的调查。
20世纪20年代末，拥有不幸身世和遭遇的美丽女子顾海棠（秦岚 饰）带着女孩菱子逃往上海，在这个鱼龙混杂的魔都艰难求生。期间她重逢当初曾救助过的男人于立凡（郑嘉颖 饰）。于毕业于黄埔军校，此番他为了配合工人运动抵沪。而生活在社会最底层，见识过人性最丑陋一面的海棠，凭借一身胆识和智慧周旋于地头蛇黄龙（杨烁 饰）等身份复杂的人中间，却有如一只出淤泥而不染的莲花，在极度肮脏的环境中绽放出灿烂鲜艳的花朵。她一步步成为在上海滩举足轻重的任务，同时不曾遗失善良慈悲的本性，尽一切努力帮助苦难民众，协助于立凡的革命事业。动荡不安的岁月里，顾海棠用生命书写着一个女子不屈不挠的时代传奇……
本剧讲述了红衣神偷温瞳和六扇门统领顾靳澂，在联手追查“美人榜”悬案“白梨失踪”案时，根据线索一路揭开铸造世家方家的“红颜枯骨”案和蜀中唐门的“鬼粟花蛊”案等诡案，在波谲云诡的江湖势力中坚持寻找案件真相。
