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莫妮卡（柯特妮·考克斯 ）、钱德（马修·派瑞）、瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿）、菲比（莉莎·库卓）、乔伊（马特·理勃兰）和罗斯（大卫·休谟）是彼此最好的朋友，一起走过十年岁月的点点滴滴。虽然老友们各有各的性格特点，也会有矛盾和争执，但对于彼此，他们永远be there for you.
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
少女柳梢为与神秘人三日相伴的欢愉，换走了自己一生的命运，从此历经波澜壮阔，随他一场悲欢离合。为守苍生，为护爱人，他们历尽磨难坎坷，倾此一生，承君一诺。他们能否冲破宿命，改变结局？
