Ella（李施嬅饰）与Maurice（陈山聪饰）本是不比看好的一对，Maurice在金宵大厦离奇失踪，最后虽然被寻回，大难不死却丧失所有记忆。Ella要解开这个谜，唯有由金宵大厦开始… 金宵大厦怪事不断：误闯虚拟世界的电竞队、专业卖惨的母女、孰真孰假的绑架故事、长命契约的活死人…遇过种种奇人怪事，Maurice与Ella的爱情却爱得更轰烈，认定对方为一生所爱。然而Ella爱上并非真正的Maurice，而是因为宇宙引力失衡，而出现的另一个他
许德（林家栋 饰）是智能尊者在许下了“地狱未空，誓不成佛”的愿望后投胎转世而来，许德和名医孙女凤（陈妙瑛 饰）两情相悦，而文瑞公主（汤盈盈 饰）亦为许德的才情所倾倒，命他考取举人。许德拒绝了文瑞公主的命令，惹恼了后者，并且直接导致了孙女凤的死亡。伤心的许德在老布袋（秦煌 饰）的建议之下出家为僧，希望能通过自己的善举使孙女凤重生。在此过程中，太宗（张兆辉 饰）受到了许德的感化，文瑞公主更是忏悔了自己的罪行，出家为尼，谁知许德的种种举动使太后（白茵 饰）大为不满，导致魔僧昊天（单立文 饰）在人间为非作歹，涂炭生灵。
雷文凤（万梓良 饰）的母亲因为遭到了庸医的误诊而遭遇了活活被烧死的悲惨命运，当时年幼的雷文凤目睹了一切，幼小的心灵萌受了巨大的伤害。自此之后，雷文凤和父亲雷崭之间的关系急转直下，他的性格也因此而变得乖僻又古怪。
卧底探员陈凤翔（陈小春 饰）在破获一宗社团大案之后，转任文职八年被反黑组重新招回。由于江湖上最令人头痛的黑社会头目正是陈凤翔当年的小弟张志强，陈重出“江湖”，加入以张少钧（陈国坤 饰）为首的反黑B1-1组与新晋恶棍展开周旋，其中不乏昔日好友与仇家，令陈一度进退两难，好在陈与队友在合作期间培养出互信默契。正值香港回归还有三年，黑帮打算乘势大干一票。陈在调查一宗龙头棍的失踪案件时，却发现了涉及香港黑社会百年历史的惊天大阴谋。
二十年前，武田國全偷看到父親贈送一捲軸給師弟剛正，國全認定捲軸裡面是「武道秘技」，後來剛正被逐出師門，更與空手道界斷絕往來。某日，新移民小玥被欺凌，準奧運空手道選手莊惠出手，被拉伕上馬的小混混志浩被捲入其中，剛正路過制止打鬥，豈料一眾鬧上警局...
阿芳（蓝洁瑛 饰）是两个孩子的母亲，这天她却莫名卷入了一起谋杀案。虽然丈夫带着两个孩子四处奔波为她讨回公道，但最终阿芳还是被判了死刑。随后丈夫也抛下两个儿子阿健（黄日华 饰）和阿康（温兆伦 饰）自杀了。云姨虽然只是医院的一名清洁工，收入不多，但不忍心看着两个孩子孤苦伶仃，于是收养了他们，此外云姨还收养了另外两个孤儿，一家五口过着清贫的生活。阿健16岁就为了生计放弃了学业，当了一名出租车司机。阿康十分争气，在大哥的供养下以优异的成绩从香港大学法律系毕业，顺利拿到了律师牌。阿康虽然十分能干，但他为人却十分残忍，为求目标不择手段；而阿健却正好相反，为人十分耿直，在是非面前绝不含糊。两个亲兄弟即将展开一段恩怨情仇！
钟国宝生性古惑懒散，与勤力笨拙的袁德禄一起在电台工作，做的是报告交通消息的二打六，地位虽是低微，倒也消遥快活。电台收听率日低，名缓才女上官明莉被邀加盟，主持清谈节目，开咪当日，明莉误听国宝和德禄所报的交通消息，连番撞板，丑态尽露，自此对二人自然恨之入骨。钟国宝和袁德禄以为必炒无疑，怎料反成为上官明莉之节目监制，原来上官明莉故意留下两人，好作长期磨折，且要二人同做一份监制工作，一份人工两份分，等同减薪，国宝和德禄从此求生不得，求死更是不能！为求有出头之日，国宝和德禄一方面力抗上官明莉的百般磨折，另方面又互相整古，期望对方被炒，则自己可独占监制之职，于是，一个“奇怪三人组”从此出现播音界；光怪陆离的社会现像变成节目内三人的暗箭名枪，人性笑料源源不绝！上官明莉终日有心为难二人，责令国宝和德禄二十四小时随传随到，两人被迫合租电台附近一单位，邻居之中，有一大陆女中医名叫打比阿银，热情可亲，引得两人心猿意马，两人各出其谋之际，赫然发现打比阿银竟是国宝的养女！另一方面，上官明莉年青时的两段婚姻，不单带来丰厚的赡养费，更带来两个前夫妻子所生的哎女儿--女西医司徒雅颂和女律师欧阳晴，虽只是名义上的母女，上官明莉却常利用这些特殊关系，大捡好处。而国宝和德禄发现明莉有两个如此高贵漂亮的女儿，双双视为心中女神，两人明知若被上官明莉知道必死无疑，但仍暗中追求，又惊又怕，又惊又腾，引发笑料无限！
仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。
接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。
壹号皇庭V，承上集发展，再续种种错综复杂的都市恋情……
