二十世纪二十年代初，乱世中少年沈其南一家忽遭飞来横祸。父母蒙难，兄妹四人历经艰险逃到上海却不幸离散。在绝望中经历层层考验的沈其南与富家大小姐建筑设计师傅函君青梅竹马长大。长大后，沈其南和傅函君怀揣着民族梦想，坚守“以人为本”的设计理念，将中华优秀传统文化精髓运用到建筑设计和建造领域，并逐渐在建筑界得到认可。
医学鬼才玉清落独自生下儿子南南，七年后，她将独门医术发扬光大，成为世人皆知的鬼医。在给儿子南南寻找父亲的过程中，结识了风苍国皇子夜修独。因夜修独长相酷似仇人杨修成，玉清落对他深感厌恶，多次试探后才确认只是巧合，而此时夜修独已经对她情根深种。面对夜修独无条件的保护和宠爱，玉清落渐渐沉溺其中。同时，玉清落因鬼医身份被迫卷入纷争，和夜修独一起与各方势力斗智斗勇，最终意外发现夜修独竟是儿子南南的生父。两人相处过程中，玉清落彻底沦陷于夜修独的深情，最终两情相悦，一家三口呼啸山林，携手余生。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
善良美丽的都市女孩林小玉与青梅竹马的恋人周志国准备登记结婚，不料周志国却在前一天晚上与别人打架，并失手杀人。周志国害怕法律的惩罚，潜逃在外，藏在好友刘严的家中。在刘严的安排下，林小玉与周志国见了面，悲愤交加的林小玉狠狠的打了周志国一巴掌，失声痛哭。刘严和林小玉都劝周志国投案自首，但是遭到周志国的拒绝，经过一番思想斗争，林小玉最终报了案……闻听此消息，周志国的妈妈一气之下中了风，周志国的妹妹更是对林小玉恨之入骨，而一向疼爱林小玉的周志国爸爸也冷漠了起来。与林小玉相依为命的哥哥要结婚，嫂子不愿意和小姑子生活在一起，无奈的林小玉只能选择离开家，搬到了刘严的房子去住。面对男友的背叛，面对亲人的不理解，面对一直对自己情深意重的刘严，善良的林小玉该如何选择自己的人生？
该剧以真实案例为基础，讲述了燕州市人民检察院第二分院反贪局副局长方大庆、公诉处处长夏静茹等人面对复杂而棘手的案件，他们沉着断案、抽丝剥茧，与犯罪分子斗智斗勇。方、夏二人带领的年轻检察官陈晨、于跃龙、周雯雯等人在办案过程中，经历了恋爱、收入、住房等现实问题，经受了生活对他们的磨砺。在办理周祥杀人案中，夏静茹、陈晨发现诸多疑点。最终，公诉释放了已经服刑17年的“凶手”李浩，而真正的杀人凶手周祥一审被判处死刑。在“猎狐2014”专项行动中，方、夏等人成立专案组，他们查到燕州集团董事长金铭山涉嫌刘凯明犯罪一案，金铭山还处处给专案组设置障碍。当得知待自己如亲生女儿的叔叔金铭山正是此案的首脑，夏静茹毅然选择了将其绳之于法。
陆远征是陆氏财团的创始人，他一生最大的心结就是挚爱的妻子早年因意外离世，于是他投资给科学家老刘研发最新的元宇宙虚拟世界，希望在元宇宙中重新回到1995年，再次与妻子于娇一起生活，以此弥补自己心中的创伤。
包公（金超群 饰）奉命彻查蔡河决堤事件的始末，都水监杜平向包公揭发王公大臣于蔡在河边私自搭建亭台楼阁导致惨剧。然而，机敏过人的公孙策却在其中发现了疑点，大坝工程的偷工减料才是蔡河决堤的首要原因，而杜平的舅父罗琼则牵扯其中。来自日本的暗香公主前来大宋和亲，被封为和妃，仁宗贪恋和妃的美貌，一时间和妃成为了后宫中的红人。和妃流产，平日里和和妃交往甚密的庞妃成为了最大的嫌疑人，在包公的火眼金睛之下，一些阴谋无处遁形。原来，和妃此行的目的是助日本藤原家族篡夺大宋江山，而八王爷（龙隆 饰）则因为没有被选为皇位的继承人而怀恨在心，企图报复。
1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
琪琪在四岁生日那天突然失踪，这场意外给所有人带来了巨大的震撼和痛苦。只有康小曼（陶红 饰）和宋母（李明启 饰）这两位苍老的母亲，为了保护他们的身体和精神健康，被迫隐瞒了琪琪的失踪事实。康小曼得知真相后，充满怨恨和悲伤，无休止地哭泣和疯狂地寻找，对宋启明（董勇 饰）的行为感到愤怒。宋启明因负罪感而接近崩溃，甚至有了自杀的念头。对于宋启明、康小曼和康小乐等人来说，每当想到琪琪的下落未卜，他们都感受到一种痛苦，仿佛被刀割心，无法呼吸。同时，他们不得不竭尽全力隐藏事实，使两位老人不受折磨。然而，真相终究会暴露，康母得知真相后，由于之前已有心脏病，她无法承受这个打击，立即倒下。宋启明的母亲听说孙子琪琪失踪的真相后，变得沉默寡言。这个一向强势的母亲，一夜之间默默离开了唐城，留下所有的积蓄。经过三个月的寻找，宋启明、康小曼决定离开唐城去全国各地寻找琪琪的下落。
《大明悬案录之泥犁篇》讲述六扇门女捕头丁昭昭在上任之初就被卷入离奇的妖狐杀人案，死者在密闭房间被拔舌而死，做成了陶俑，而后面的连续案件更加诡异。在众目睽睽之下身体起火被烧死的书院学子，镖头封存好箱子送到百里之后，最终箱子打开却出现了镖头被冰冻的尸体，大牢内被悬挂于铁树之上的小吏，死于血池中的厨娘一家，他们无一不是死于十八地狱刑罚之下。丁昭昭剥丝抽茧，发现这些都与十年前的一场善堂火灾案有关，更让她震惊的是，自己的父亲也牵扯其中，而这场复杂大戏的策划者，居然就是一路和自己携手探案的侠盗楚不凡。
以改革 开放的八十年代为起点，讲述了艾长安、沈夏为主的华汽子弟和来到华汽厂实习的徐驰等大学生与他们赖以生存的汽车工业同呼吸共命运的故事。
