唐朝高宗年间，李治（郑国霖饰）继位。武则天（张庭饰）登基之前，在争权夺利的后宫之中发生大规模宫女失踪事件，各种离奇诡异的事件相继发生。武媚娘入宫不久就产下一女，被封为武昭仪，独宠后宫。武氏随即开始谋划夺后之位，并设下连环圈套陷害皇后。与皇后曾经青梅竹马的戏法师明崇俨（明道饰）试图入宫查找真相，而与皇后义结金兰的姐妹贺兰心儿（李小璐饰）也卷入其中。在无休止的争夺和尔虞我诈中，没有一个人是单纯干净的，步步为营的谋划实际上就是事关生死的步步惊心。
在婚姻的波折中，闫立东与沐晨曦的命运交织。因误会和矛盾，两人走向离婚的边缘。然而，闫立东为救沐晨曦而受伤，致使他的记忆竟回到了19岁。在这过程中，沐晨曦深感曾经的忽略与忽视，在与记忆停留在19岁的老公的相处中，她渐渐重新领悟了爱的力量和甜蜜。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
镇北王府嫡女林柔儿，前世无意间救下一名落魄乞丐，殊不知那人竟是微服避祸的新帝。新帝登基后，念及救命之恩，下旨册封林柔儿为贵妃，赐无上荣耀。可这份本该属于她的恩宠，却被她至亲至信之人联手窃取——父亲林万贪图权势，青梅竹马霍玖移情别恋，二人合谋让表妹柳依依易容成她的模样，领走圣旨，享受本该属于她的一切。
文物专家陈友熙（肖顺尧 饰）集结小队勇闯神秘虫谷，找寻灵霄珠途中结识了生物博士丁晓明（李岱昆 饰）。考古团躲过世代守护宝藏者的攻击后，却发现丁晓明抢夺灵霄珠的真面目！他们是否能躲过致命偷袭，守护传世文物？
