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该剧改编自豆瓣阅读连载小说《失笑》，作者祖乐。讲述了沪漂脱口秀女演员顾逸（沈月 饰）白天做社畜，晚上登台，没有远大的野心，目标就是让台下所有的观众都能笑。某天突然来了个坐在第一排的男观众梁代文（林一 饰），无论段子还是互动都逗不笑他，演出以外更是“不解风情”，让她异常挫败。一个将“搞笑”进行到底的女人，一个“笑不出来”的男人，一场爱情较量由此展开。
FOX正式宣布续订喜剧 《衰女翻身》第2季。
在第三季令人震惊的大结局六个月后，该剧再次回归，团队必须克服悲伤，应对危险的犯罪浪潮。
这一次，T 教授在讲座和新的音乐追求中全力以赴，他的母亲阿德莱德·坦佩斯特 (德拉图尔饰) 的爱情故事十分感人，而治疗师海伦娜·戈德堡 (史蒂文森饰) 的职业与个人之间的界限变得模糊。与此同时，警探玛雅·戈斯瓦米 (苏内特拉·萨克饰) 掌管着警察队伍，系列剧中最受欢迎的侦缉警官丹·温特斯 (怀特饰) 紧随其后。
同为爵色公司的老板沈梦、人事庄羽、摄影白山、美术端木、总监赫连、编导秦岭、财务岚烟、艺人美玲和外聘司机阿豪一同前往梅林小镇团建。这本是一次普通的团建活动，但在他们入住了别墅后，灾难却降临了——梅林小镇下起了会使活物石化的石化雨。此时别墅内广播响起幕后BOSS夜十一的声音，夜十一要求众人陪自己玩5轮游戏。在石化雨和游戏任务的双重压力下，众人被迫探索梅林小镇的秘密……
豪华别墅发现一个漂亮女孩的尸体，刑警队长郭子健带队赶到现场。经查证：死者何小雨，新婚；令其致命的凶器是家中的刀具一把，没有丢失财物，也没有盗窃和打斗迹象。人人看到她丈夫五友安不久前与小雨发生激烈冲突然，五友安无法证明案发时不在现场，成为重要嫌疑人。小雨的尸体报告揭示出令人震惊的事实。死者是经过变性手术之后由男人变成女性，而且生前曾遭遇性侵犯......一波未平，刑警队又接到报案：市郊的鱼塘边发现一名女性的尸体。经检验死者胃中有大量烈性安眠药，衣服上留有精斑。在死者的办公室刑警队发现了遗书，遗书中声称其是被顶头上司王处长多次奸污，才愤然走上轻生之路。经DAN对比，精斑为王处长所留，看来真相大白了，可是过于简单的案情上起了刑警队长郭子健的疑虑......酒吧街同时也发生了一起强奸案，泡吧的胡佳佳离开酒吧后，在胡同里被强奸，法医提取了犯罪嫌疑人留下的精...
