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故事改编自真实事件，故事讲述一群心怀不满的少女，她们厌倦了在斯德哥尔摩富裕郊区 Djursholm 的优越生活，并参与了针对她们天真的富裕邻居的入室盗窃活动。白天，她们是成绩优异的学生和女儿，但到了晚上，她们就变成了冷酷无情的小偷。
该剧以单元形式展开讲述女法医“JD宋安妍”（蔡卓妍 饰）在“死因解码研究所”的遭遇为线索，协助警方破获一个个诡异案件，同时试图探寻父亲旧案的真相，并与神秘女子林小美（钟欣潼 饰）、热血探员刘志明（张孝全 饰）之间展开的一系列惊心动魄的故事。女主角“JD宋安妍”因患HSP“高敏症”而拥有极高敏感度的大脑，不由自主全天候接收一切资讯，在不堪其扰的同时也屡次凭借信息储备量非凡的“最强大脑”打开线索关窍，解开悬案谜题。
英语教师克莱尔（丽贝卡·豪尔 Rebecca Hall 饰）被一种持续不断的嗡嗡声所折磨，似乎只有少数人才能听到这种声音。
一天，伯朗（妻夫木聪饰）像往常一样在宠物医院坐诊，一个自称是他弟媳的神秘女子小枫（吉高由里子饰）突然出现，说他的弟弟明人（染谷将太饰）失踪了。同时小枫还怀疑明人之所以失踪，跟他们的亲戚脱不了关系。小枫口中的亲戚指的是伯朗母亲丧偶之后改嫁过去的矢神家。作为一个“拖油瓶”，伯朗在矢神家备受凌辱，在母亲去世后便与他们疏远了。而明人身上则流着矢神家的血，有总价值高达30亿日元遗产的继承权。如今矢神家家主病危，小枫怀疑有人为了争夺遗产绑架了明人。虽然伯朗早就下定决心不再与矢神家有任何来往，但又不能对有困难的女性撒手不管，于是他和小枫一起来到了矢神家的豪宅。一直以来就瞧不起伯朗的矢神家养子勇磨（藤冈靛饰）以及矢神家其他人此时都聚集到了这里。随着伯朗和小枫两人调查的深入，矢神家众人危险的举动接踵而至。伯朗在与小枫一同调查的过程中，渐渐被她那难以言说的奇妙魅力所吸引。察觉到伯朗的心思后，宠物医院的助手荫山元美（中村安饰）提醒了伯朗，但是……
大徵天享年间，珠税严重。叶父为凑够珠税，让叶海市下海将鲛人引上水面。鲛人琅嬛送了海市一斛鲛珠，酷吏见到上等鲛珠欲私吞而灭村，危机时刻，叶海市被方诸所救。叶海市拜方诸为师，更名方海市，成为了方诸的第二个徒弟，从此做男孩儿打扮。与方诸经年相处中，方海市学得一身本领，守护大徵和平，履立战功。又因为与方诸经历诸多生死关头而产生情愫，方诸却因对帝旭和大徵的守护使命无法回应。而后，方诸为保护方海市被迫拆穿其女子身份，将其送到帝旭身边，三人之间情感纠葛不断。
剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。
