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第10季将引入另一条长期故事线——意即引入一个和第八季「复制者」（The Replicator）类似的「未知对象」（unsub）。詹妮弗·洛芙·休伊特从本季开始扮演FBI探员Kate Callahan，她将填补Blake离去后留下的空白。行动分析组在调查一个连环杀人案，这个时候，一位新的探员Kate Callahan加入团队中。
钦天监遗孤顾与卿，因破获连环蛊毒命案，被卷入一场横跨南滇与雷城的惊天阴谋。追查途中，他与偷跑出宫的九公主李令月携手缉凶，却意外揭开“双鱼组织”谋反复国的惊天密谋，两人在查案的过程中彼此信任、互生情愫。然而，当真相逼近，顾与卿惊觉父亲之死的真相指向皇宫深处。至亲成仇，挚爱难舍，他陷入亲情与爱情的撕裂中。一场关乎家国命数的较量悄然展开，爱与信念的抉择，将决定天下归属。
美国政府制定一项计划，拟花费七十亿美元，建造一台可以提供时空旅行的机器。一位参议员被国会派去检查该项目进展情况，以决定政府是否继续资助这计划。由于项目的进展令议员很失望，因而项目负责人之一托尼决定以身涉险，使用“时光隧道”进行了一次短途的时光履行，回到了过去，以证明该装置的效能。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
