牛大宝（包贝尔 饰）一心一意的喜欢着名为袁玉娥（王鸥 饰）的女子，向其展开热烈的攻势，没想到却在误打误撞之中成为了京师总驿站皇华驿中的一员，之后，牛大宝震惊的发现袁玉娥原来是洪帮成员，而洪帮正是皇华驿大力打压清理的反清帮派之一。
故事发生在上世纪70年代末，寡妇侯玉倩捡到了一个弃婴窦兆辉，并将他抚养成人。窦兆辉长大后成为一名杰出的外科医生，与亲生父亲李仕学在同一家医院工作。然而，李仕学并不知道眼前这位对他的地位构成威胁的年轻医生，实际上是自己的亲生儿子。为了巩固自己的地位，李仕学竟然盗走了窦兆辉的科研成果，引发了两人之间的斗争。窦兆辉的生母马文玲在无法忍受这场争斗的情况下，决定向丈夫李仕学坦白实情，从而掀起了两个家庭之间的不断纷争。在这场家庭和职场的争斗中，窦兆辉的养母候玉倩却身患重病，生命垂危。这一时刻成为故事的转折点，激发了人们内心的良知和爱心。
本剧描写了一批为了北平解放乃至全国解放而无私奉献出青春、热血乃至生命的北平地下党人……剧中既有于伯阳、杜凤仪感情性上的纠葛催人泪下，又有杜凤仪被活埋而死的英勇壮烈……有罗亚春为了他人的幸福而坦诚表白心迹的感人至深……了有郑介民，叶佑五等国民党要员的勾心斗角致一方于死地的丑陋……
精明强悍、美丽干练的记者沈恬（陈好 饰）多年来为了事业打拼奔波，她也希望自己能像其他女孩那样穿上洁白的婚纱，和相爱的恋人走入婚姻的殿堂。然而梦想很美好，现实太残酷，混迹歌坛的男友呼亚伦事业低迷，更在关键时刻当了爱情的逃兵。万念俱灰的沈恬受聘于一家知名媒体，机缘巧合下和老同学彭大桥（贾一平 饰）成为工作的搭档。与此同时，风流倜傥的公子哥宁凯则向沈恬发起爱情攻势，可是这个有情有义的女孩依然对亚伦念念不忘。大桥此前一直替女友可可的母亲看病，经介绍他们转诊来到沈恬继母工作的医院，谁知却由此铸就了另一端的因缘。大男大女，在亲情和爱情的路途上摸索前行…
段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！
