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故事发生在明朝中叶。锦衣卫杨傲（彭敬慈 饰）与御医李鹤龄（黄志忠 饰）本是同门师兄弟，因杨傲爱上师兄鹤龄未婚妻霓裳（吕一 饰），便嫁祸师兄奸杀慧妃，为救李鹤龄，霓裳被迫嫁给杨傲。李鹤龄无奈远走他乡，逃至山西原仓县开了家医馆谋生。多年后，因一桩离奇案件，他与原仓县令刘福星（张卫健 饰）相识相交，联手破获许多疑案。在一桩杀人案中，查获杨傲手下范泰（房振华 饰）的情妇，从其口中得知当年杨傲陷害自已的真相。鹤龄上京求皇帝（宗峰岩 饰）为自己平反，得到了旧爱霓裳的鼎力相助，杨傲一怒之下杀死霓裳。鹤龄联手福星除掉杨傲这颗灾星，谢绝御医首席的美差，和福星重返江湖......
FOX在TCA上宣布续订《尖叫皇后》第二季，Jamie Lee Curtis，Emma Roberts，Lea Michele等人均将回归。
在一次凤凰城赛车大奖赛期间，消失二十年的东方巨兽武罗再度现身，给城市带来了巨大的灾难和恐慌。武罗在袭击中受伤，躲进山洞休养。年轻赛车天才张小蚤，因过于自信，带领四人小队冒险偷袭受伤的武罗，反而引发了更严重的危机。面对打击，张小蚤在武器专家赖道张的帮助与激励下，不仅提升了战斗力，也找回了失去的自信。在武罗即将摧毁凤凰城的生死时刻，张小蚤挺身而出，力挽狂澜，成功拯救了全城，最终成为新一代的城市英雄。
