快活林里，金枪李出高价让风情万种的老板娘高老大刺杀江湖大佬杨天彪。不料，高老大却杀了金枪李，原来杨天彪已经先付了银子要高老大杀金枪李。杀人王高老大有四个帮手，是她从小带大的四个男孩，孟星魂、叶翔、石群和小何。石群一年前去西北执行杀人任务一直杳无音讯。高老大命孟星魂去杀杨天彪。孟星魂扮作楼外楼的厨子，设计接近了杨天彪并成功完成了任务。孟星魂发现有一蒙面人看见了自己杀人。他没有追赶上，却抢到了目击者身上佩带的一个小的蝴蝶玉佩。
故事发生在上个30年代的是上海，主线是在王杰的“侠”和吴启华的“医”身上。其中蔡少芬演一位歌舞厅的歌女：王杰扮演的“侠”原是一个拉黄包车的车夫，后来发展成为上海“黑老大”：苏永康扮演的是一位与多个女子有感情纠葛的风流男子，最初是个小偷，后来被吴启华“治”好，跟随他从医：吕颂贤在戏中扮演一位上个世纪30年代的警察：周嘉玲扮演一位俱乐部的女老板：还有一位新人蒋雅文，她扮演苏永康的妹妹；另一位是当红明星赵荣。
一次意外使得干探于子朗（郭晋安 饰）具有了通灵的能力，能感应死去的冤魂传递给他的点点滴滴的信息。子朗本来就精明能干，这下更是如虎添翼，屡破奇案。才华出众的他却受到了上司的嫉妒，于是借口特别凶案调查组的上司准备退休，到那里很快就能升职将他调到了那个警局神憎鬼厌的部门，D. I.E.。与此同时，Madam 刑（郭羡妮 饰）因为过于想表现自己而屡屡闯祸，结果遭到多方投诉而被上司打发到了D.I.E.。Madam 刑和子朗来到这里都发现这里的人十分奇离古怪，由于两人都一心想着接替即将提休的上司的位置，于是两人结成了冤家，展开了一番明争暗斗。幸好随后两人握手言和，子朗更是暗恋上了Madam 刑，两人一起携手为那些沉冤待雪的冤案伸张正义。
为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。
讲述离家多年落魄的高嘉岳（吴慷仁 饰）感情、事业双双卡关，与世界告别前他回家探望家人，却因为高家人各自遭遇各种难题而产生羁绊的故事。
故事发生在清朝，又一批新的秀女从地方推荐到京城参加选举了，其中包括湖广总督的女儿侯佳玉莹（黎姿 饰）、出身上三旗的尔淳（佘诗曼 饰）等名门望族的女儿。岂料，半路运送这些秀女的官车遭到山贼打劫，官兵都被山贼杀害，眼看这些秀女就要落入山贼手中。这时，运送贡品香芒上京的孔武（陈豪 饰）和陈爽路过，将秀女救下。随后，他们历尽艰苦躲过追杀，终于将秀女安全护送到京。
唱片业高阶主管柏翰与助理安以琪为了帮天后歌姬寻找主打歌〈最悲伤的事〉的原作曲与作词人的下落，在乐坛前辈吉哥与小猫女的神秘帮助下，揭开K张哲凯与Cream 宋媛媛这对恋人的悲伤爱情故事，以及过程中被牵连的暖男牙医杨祐贤和摄影师Cindy 的相爱相杀。
法政部的高级化验师Tim Sir（欧阳震华 饰）学识广博，有赖于他高超的物证检验手法，屡破奇案。手下兼好友阿Sam（林文龙 饰）亦是一名出色的法医，最近他准备和相恋多年的女友汀汀（钟嘉欣 饰）正准备结婚。阿Sam的好友Ivan（郑嘉颖 饰）刚从英国回来，在一次炸弹危机中安全引爆了炸弹了，令到Tim Sir对他另眼相看。这时，扫毒组的高级督察马帼英（佘诗曼 饰）和一班手下正在追查香港大毒枭戴贵，戴贵逼走了香港的另一个毒枭石头勇而独霸了整个香港市场。正当扫毒组和法证组合力追寻到戴贵的手下和国外毒贩交易，准备将得意洋洋的戴贵捉捕时，戴贵所乘坐的汽车竟然爆炸了。恰巧这时汀汀和Tim Sir的女友——重案组高级督察小柔（蒙嘉慧 饰）经过，爆炸令汀汀死去，小柔重伤。正准备结婚的阿Sam闻之消息后悲痛欲绝。帼英调到了重案组任职，她怀疑戴贵的爆炸案是石头勇回来报复所致，于是开始着手调查。正当案情胶着时，冥冥中阿Sam似乎得到了汀汀的提示，终于找到了石头勇犯案的证据…
林梓慧在市场策划公司任职设计师，受到公司上下男同事和客户缠扰，幸得上司何英杰出手保护，二人越走越近。何英杰正面临婚姻和事业危机，同时要应付上司邓秀嬅的感情挑逗，大感头痛。公司接了万圣节鬼屋设计，布置时梓慧遭非礼，坚持指何英杰乃凶手，并控告他性侵。
商人钱大海（郑则仕饰）在公司与家里，都是一言堂！大海认定儿子钱继来（曹永廉饰）能力不足，一直用高压手段逼他进步。情人洪玫瑰（樊亦敏饰）多年来明示暗示，大海亦未答允给她名份。女儿钱有方（傅嘉莉饰）背着父亲创业，大海觉得有方叛逆，使计侵吞其心血。大海遭绑架，获公司职员赵一鸣（冼靖峰饰）相助脱困。大海有感身边人都有嫌疑，遂住进一鸣家，要他暗中调查；怎料一鸣之父赵子勇（萧正楠饰）竟是有方前男友，当年被大海棒打鸳鸯。大海向来视金钱比亲情重要，想法却随着与一鸣的相处，有所改变……
