龙俊杰早年丧妻又事业不顺，将生活重心放在了家庭，两个女儿的婚姻幸福成了他的头等大事。大女儿婚姻美满，可老龙对女婿不太放心，研究出了一套独有的方法来“帮助”大女婿成长。小女儿对婚姻问题躲躲闪闪，成了老龙最大的心病。老龙意外发现小女儿和中年离异男人野芒交往，老龙无法接受这个离异男人成为自己的准女婿。 野芒和前妻所生的女儿从美国归来，带回来一个让野芒无法接受的小准女婿。最终经过重重考验，野芒被龙全家接受，野芒也接受了自己的女婿。
丁当（余茵 饰）在订婚前夕与初恋陈阿明（柯淳 饰）重逢，却不料对方竟改名余坤（柯淳 饰）并拥有了新身份。为治愈陈阿明因实验失败导致的人格分裂，丁当与友人暗中布局，以“糖衣”计划引导他直面过去的伤痛，从撕裂的情感与记忆中脱困。
乐观开朗的狸猫女何晓晴和蠢萌哈士奇男毕湛朗相识缘于一场 “助人为乐”的行动，这场行动却阴差阳错让两个年轻人的生活发生了天翻地覆的变化，也因此触发了一系列高甜高暖、励志又充满趣味的青春故事。剧中的不同角色，各自对应着不同的动物属性，狐狸男毕希文、天鹅女冬欣、孔雀女乔玲玲等 人在与何晓晴、毕湛朗相处的过程中，共同比拼、成长，更加坚定地追逐自己的梦想，也各自收获了属于自己的爱情。
故事开始于1960年代，北京的一所大杂院里生活着梁鼎元（杨立新 饰）、舒义海（韩童生 饰）和马福顺（宁文彤 饰）三户人家。老梁的妻妹何爽（宋佳 饰）是个理发师，老大不小了还未成家，老梁没少操心，其实何爽早有心仪之人，那是七年前相识的小提琴手老康（丁志诚 饰）。心术不正的舒义海和副食店唐经理（李强 饰）借机向何爽身上泼污水，倔犟的何爽殉情身亡。从小与小姨感情深厚的梁尘长大后进理发店学徒，目的是查出当年诬陷小姨的仇人。当他刚查出一点眉目，始作俑者之一唐经理意外死去。后来梁尘结识了老康的儿子康凌云（方晓歌 饰）的女友单红（章龄之 饰），俩人一见钟情，老康感觉这是报应，他劝儿子退出竞争。舒义海的女儿兆欣（霍思燕 饰）与梁尘自幼在大杂院长大，她也深爱着梁尘，伹梁尘还是选择了单红，康凌云对梁尘怀恨在心…
周自瑜（胡杏儿 饰）为了与男友应海亮日日相伴而专门转换工作到广告公司上班，在路上拾到流浪狗小巴后不舍将它遗弃，在海亮的建议下安置在邻居的院子里。苗准（罗嘉良 饰）为人专横暴躁，最痛恨流浪狗。偏偏他就搬进了自瑜隔壁。一见到小巴他就要把它赶走。自瑜为了保住小巴，力争让小巴成为广告“男主角”，苗准不得不为这个“男主角”天天服侍。自瑜家里原本有一个狗场，谁知因为她带回的流浪狗大巴患病，导致狼狗死亡狗场关闭，令父亲耿耿于怀，更加入打狗队来惩治流浪狗；而兄嫂也只能转开宠物店来维持生计。而苗准则是因为女友因为救大巴而遭遇车祸，他把所有的爱都转嫁到女友留下的爱猫CanCan身上。自瑜和苗准日日在公司上演“猫狗大战”，却又在对方失落时给予关怀。当自瑜失恋后，苗准开始明白自己的感情。然而猫和狗真的能相恋吗？
胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。
