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十三寨寨主施纤纤装作卖身葬父，拦下将军之子闻鸣，准备用以身相许的戏码进入将军府盗取传闻中的宝藏。但因为在闻鸣遭遇袭击时施纤纤出手相救，施纤纤意外变成闻鸣全天待命的高级保镖 ，施纤纤从发愁如何“干掉”雇主到陷入甜甜的恋爱中。
这部悲喜剧讲述在长岛的一个中产阶级小镇上，三位女主角在共同好友过世后，开始面对人生苦短的事实。为了找寻幸福，她们做出一连串冲动、不理智、自我放纵的决定，不过这些经历令她们团结起来。
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重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
