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民国申城发生多起黑色菌丝致死案，女警姚芝娣遭警局排挤，于是联合法医杨茉莉、小神婆伍玥、画像师卫清、记者邱雅组建“剑兰女探社”，众人揭开长生丹药背后竟是源一教敛财手段。随后纺织大亨邵夫人中毒身亡后，女探社抽丝剥茧，揭穿假郭云舟（安岁）与安龄兄妹的千门骗局，将二人绳之以法。后来烧煤女章月娥冥婚遇害、脸皮被割，而这样的事件不止一起，众人再次携手探案，逐步逼近六合会背后的黑暗阴谋。
宁易意外穿越异世，先天圣祖之血惨遭剥夺，绝境之际觉醒艺术家许愿系统。他依托系统不断淬炼自身修为，习得诸多顶尖天级功法。一路杀伐报仇，亲手斩杀许培南、陈甲、陈丙一众仇敌。机缘之下拜入李青阳门下，顺利跻身道宗圣子之列。后续人妖大比上，宁易力克强敌斩杀陈深，顺势突破境界，成功踏入第八归一境。
现代法医姜亦依穿越成古代陪葬皇妃，凭借专业能力识破假死阴谋，为解药性与皇帝夙沧墨发生关系后逃离，夙沧墨震怒即刻通缉。姜亦依生下儿子姜小渊，女扮男装做仵作谋生，五年后却偶遇微服的夙沧墨，通过点滴相处重新燃生爱意，最终两人合作破解宫廷阴谋。
