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本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
一个人静静地死在自己的卧室里。这人是一家大公司的总经理，外环路工程主管。从现场情况看，他的死因是由于本人不慎而导致的煤气中毒。公安局刑警队长郑牧经过对现场的仔细勘察，确定常玉林是死于谋杀。重案组的调查涉及到了三位家大业大、位高权重的人物，但这三人都有案发期间不在现场、没有作案时间的证明。调查中，一个叫仇众山的引起了郑牧的注意。他发现仇众山对幕前幕后的一切都了如指掌。郑牧希望仇众山能帮助自己。而仇众山却巧妙地躲开了郑牧。紧跟着，一桩桩一件件贪污挪用公款的事实摆在郑牧面前，郑牧急切地想找到帮助自己破案的这个人，而这个人却一次次躲开了郑牧的视线。终于，郑牧了解到，那三位大人物在一起插过队，那个年月发生的事情一直延续到了今天……原来，这三个“铁哥们儿”在插队的时候，欠下了一位女知青一生还不清的债，而这位女知青在满怀耻辱悲愤自杀未遂，被一位善良的老农救下之后，生下了一个男孩子。孩子终于长大了，他发誓为母亲报仇……面对爱情亲情夹杂的血海深仇，他不得不做出没有退路的抉择……
1925年，进步少女钟离钟离(唐嫣 饰)在振兴民族的爱国热情激励下，报名参加了国共第一次合作期间的特训班，和罗逸菲(王笛 饰)、谭睿玲(吕一 饰)两个女孩分到一个小组，在残酷的训练和执行任务过程中结下深厚的友谊。在一次行动中，钟离与上司精英特工贺俊峰(罗晋 饰)意外相遇，性格迥异的两人却宿命般地迸发出爱情的火花。因为特别行动组外派名额，罗逸菲和钟离反目成仇；柔弱的谭睿玲则被特训班最高指挥高义山利用。随后，三个女孩又先后进入了高义山主持的特别行动队，为北伐战争作出重大贡献。但行动队清除异己的行为让钟离对行动队的正义产生了怀疑。上司何芸为保护钟离牺牲，钟离大受震撼和教育，在最艰苦的环境下，孤军战斗，保护了一大批进步人士，并且多次挽救罗逸菲和谭睿玲，揭穿高义山的反动面目，帮助她们找到正确的人生方向..
