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1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
任慕妍（唐艺昕 饰）和张瀚宇（陈晓东 饰）彼此相恋，但这份真挚纯洁的感情却敌不过冰冷的现实和张瀚宇高高在上的董事长继承人的身份。最终，任慕妍被迫离开了张瀚宇，出国深造，实际上，慕妍的腹中已经怀上了张瀚宇的骨肉，离开了爱人，慕妍只能独自将孩子生下来，取名为豆豆（张籽沐 饰）。一晃眼多年过去，任慕妍学成归来回到了伤心地，但和离开时不同，此时的她已经变得自信而强大。再见到张瀚宇时，他已经成为了他的青梅竹马范昀（毛林林 饰）的丈夫，虽然心痛，但任慕妍还是选择放下爱恨情仇，将精力放在调查破坏集团经营的主谋身上。
女知青赵春雷回城第一天就惊呆了，父亲突然去世，素未谋面的继母刘凤英带着三个孩子成了家里的新主人。赵春雷的恋人徐海洋意外身亡，农村女孩罗桂花却找上门来声称怀了徐海洋的孩子。为了占据房产，自私的弟弟吴明光和赵春雷开始了无休无止的争斗。二妹吴明美经历着自己惨痛人生却把所有矛头指向赵春雷而引发轩然大波。小妹吴明丽身陷情感陷阱。刘凤英又车祸瘫痪等等家变，再次把赵春雷和吴家姐弟的矛盾推到顶点。赵春雷善良真诚的本性和强烈的责任感，让她对这些非亲非故的弟弟妹妹从原谅释怀到帮助相融，终于用宽容的大爱，把深陷灰暗的弟弟妹妹们拉向光明，开始新的生活。赵春雷也在困苦磨难中找到了属于自己的幸福
