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故事发生在南北朝时期，心儿（唐嫣 饰）出生于北凉王族，是含着金汤匙呱呱坠地的千金公主，然而，一场意外让心儿的家族沦落到了家破人亡的境地，心儿亦不得不踏上逃亡的旅途。途中，心儿结识了名为李未央（唐嫣 饰）的女子，而她的真实身份，其实是北魏尚书府的弃女。
冒牌千金苏夏陌，为找回弟弟来到茫北却遭追杀。而追查哥哥死因的戚川，因为夏陌与自己哥哥之死有关联，将其救下，两人误打误撞在当地长老见证下成了婚。
电影讲述了天蛊门蛊师蓝左，于70年代初在苗疆逃亡时滚入未知山洞。多年后，在千年一遇的血月之夜，蓝左曾经的队友刘洪绑架了8名至阴女性炼“活人蛊”，企图复活上古时期的蚩尤，让血蛊门东山再起、扬名世界。就在此时，当年跳崖的蓝左，返老还童成“小鲜肉”重现人间，联手以苗医身份隐匿江湖的妻子蓝姨，高校叛逆学生妹蓝湘婷，与刘洪对决一场大虫师之异形大战，以阻止这场人间浩劫。
