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本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
农村青年楚亚军（孙淳 饰）爱上了厂长王晓虹（常远 饰），为了能够成为配得上她的男人，楚亚军来到了大城市打工。在一场意外中，楚亚军为了救一个孩子而被下落的电梯砸伤，成为了植物人，这让王晓虹感到非常的心碎。王晓虹苦苦哀求著名外科医生徐志鸿，希望他能够唤醒楚亚军，于心不忍的徐志鸿决定在楚亚军的身上进行大脑移植手术。公司总经理戴璐在新婚之夜因为心脏病突发不幸丧生，而他的各项生理指标都和楚亚军完全匹配，他是最完美的脑捐献者。在经历了惊险的手术之后，楚亚军苏醒了，可是醒来的他却仿佛换了一个人一般，继承了戴璐的性格和记忆。
江美珊和田川从高三补习班开始就是好朋友，各种阴差阳错让他们一直没能将心中的感情说出口，所以五年来一直维持着好朋友的关系。终于有一天两人勇敢表达了心中爱意，从好朋友变成了恋人。恋爱后的江美珊和田川，与其他小情侣一样，也遇到了各种各样的问题：女朋友的时保联、前男友的电话、前女友的挑逗，他们该如何面对这些问题呢？
