安宁村中连日不降雨，村中的王大善人想出用女人祭祀上天的方法为村子“祈福”，实际上是为了给自己敛收钱财，村民黎黎的姐姐就是下一个要被祭祀的女孩，王大善人告诉村民们，只要得到四只妖的手就可以破解这个诅咒。黎黎为了姐姐前往寻找传说中的伏妖人无情。无情本是四周人尽皆知的伏妖人，黎黎带着全村人凑出来的钱财求无情寻到妖的四只手，并答应只要无情救了姐姐，自己便答应嫁给无情……
在被送上电椅之后，连环杀手利用电能再度回魂人间，这次他带着复仇之火直扑向乔纳森——大学橄榄球队明星——正是他将连环杀手交给了警方。于是，小镇再次笼罩在血雨腥风之中……
屈小乔（郑秀文 饰）是一名杂志记者，每次遇男友分手，都要拿回自己的床褥。杂志总编安排她跟进警方代言人高志强（古天乐饰）性无能的消息。其实志强在一次追踪犯人的时候，产生了阴影因此不举。小乔多次试探仍无进展却爱上了志强，得知志强的过去后，小乔认为他们的爱情不一定需要性来维持。但小乔却找到自己的前男友Raymond( 刘青云 饰)解决自己的生理需要。Raymond在法院邂逅只得18岁的阿塔（蔡卓妍饰），因Raymond认为阿塔只是个小女孩，故也不能从小女友身上得到需要。 高志强性无能的事被揭发，志强认为是小乔告诉了自己的老板，只好分手。二人复合后，高志强重遇了当年令他产生阴影的匪徒，一枪声响，阴影尽消。
吴德（周文健 饰）为了赚快钱，在好友的引导下成为了一名舞男，吴德非常擅长这一行当，很快就捞了一大笔，可是，每天阿谀赔笑的日子其实并不好过，令吴德感到非常的疲惫。吴德一直在热烈的追求着曾经的同学乔安（关宝慧 饰），乔安是一名金融经济，她竟然在误打误撞之中成为了吴德的客户。吴德一方面想要接近乔安，一方面又对恋爱关系心存恐惧，因此他和乔安之间分分合合，若即若离。当乔安的事业遇见问题时，吴德毫不犹豫的把自己的所有积蓄都给了她救急，吴德亦就此发觉了自己对于乔安的感情，之后，吴德发誓再也不做舞男了，两人携手步入了婚姻的殿堂。
金刚（许冠杰 饰）与光头佬（麦嘉 饰）在一次泰国的任务中不欢而散，自此分道扬镳各奔前程……时间一晃三年，国宝兵马俑与秦皇宝剑在赴港展出的路上被白手套一伙施调包计窃走，自称“新最佳拍档”的飞贼姐弟（利智&张国荣 饰）再由白手套手中夺走宝剑，并高调登报嫁祸于最佳拍档。一时间，大陆方面派出的中国蓝波（李元霸 饰）与白手套等人均认为退出江湖的最佳拍档是夺剑人，对金刚和光头佬展开连番追捕。最终两个老搭档终于澄清误会，联合飞贼姐弟接受大陆方面的艰苦训练，以期能够为保护国宝而战…… 本片是《最佳拍档》系列电影的第五集。
