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港口城市江州，南城分局刑侦队女副队长王若楠和卧底警员邱天联手破案，却发现了隐藏在案件背后的江州黑势力大哥刘东涉嫌贩毒的案情。为侦破此案，已可归队的邱天孤身继续卧底，决意捣毁刘东集团。此行动务必极度保密，王若楠成为了邱天的唯一联络人。邱天卧底刘东组织，经历怀疑，靠着英勇机智，获得了刘东的信任，成为组织内的重要人员。邱天受命保护被刘东威胁的、知晓自己警察身份的前女友李菲菲和她的现任丈夫、药品企业家周志国。邱天得到参加交易毒品的机会，但警方连续两次抓捕行动，都被内外因素破坏，邱天也几乎暴露。此时刘东背后的秘密供货人却浮出水面。邱天为查找毒源，违背王若楠的指令，带刘东潜逃。邱天赌博式的举动，却得到惊人的真相：原来周志国才是真正的幕后黑手。面对这起勾结境外，制毒、贩毒的重大毒品犯罪，最终，邱天和王若楠一起将罪恶之源斩断于江州。
一九五零年，抗美援朝时期，国民党反动派制定了破坏我铁路运输及军用物资的“春雷计划”行动。为粉碎敌特阴谋，以韩立冬和刘玉娥为代表的安东铁路公安人员在我党领导下密切合作，慢慢接近特务组织。特务头目周春山频频用计，韩立冬见招拆招，终将特务组织一个个连根拔起，却招致周春山的暗中追杀。在公安处长郑新民的精心策划下，韩立冬成功打入敌特内部，凭借过人的侦查手段，找到日本关东军当年藏在安东的秘密军火库地图和一份极其重要的潜伏特务名单，及时铲除一直深潜在公安内部的特务“老刘”。经过一系列紧张而激烈的战斗，周春山及其特务组织最终被一网打尽，而被美军炸毁的鸭绿江大桥也在群众帮助下及时抢修完毕，从而保证前线物资供应。
本剧改编自同名漫画，讲述了阳介和舞是谁都羡慕的理想教师夫妇，但是阳介却和在班上拥有偶像级人气的女高中生由良发生了婚外情。“这个女高中生，有点不对劲。”兼具妖气和上瘾魅力的由良，怀抱着一个巨大的秘密。不久，因丈夫的不伦而发誓要复仇的妻子·舞，和谜样多的同级生·工藤的想法交织在一起，可怕的事态开始发展…
ABC已续订《神盾局特工》第四季。
