珠宝大亨周帆提前得知重生消息，做好万全准备后重返2006年。他决心弥补前世遗憾，既要事业成功，也要守护挚爱。凭借先知优势，他买彩票赚得第一桶金，炒股精准操盘，创办科技、珠宝、电商等多家企业。过程中，他与青梅竹马喻小玉、古灵精怪的萧慕瑶产生羁绊，更全力守护早逝的白月光顾南溪。一路打脸反派、化解危机，最终打造出商业帝国，收获圆满爱情与亲情，活出无憾人生。
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蒙嘉嘉（邓萃雯 饰）和丁香梅（叶童饰）从中学时代开始就斗个不停，比才能比美貌，结婚后蒙嘉嘉住进了屋村，生下一对儿女。而慧黠功利的香梅嫁给了做生意有道的老公住进了半山豪宅，诞下爱女。然而由于老公生意失败不得不屈就搬到屋村。两个同学相遇，关系继续保持微妙，幸好曹美娥（商天娥饰）憨厚不计较，是二人火气的缓兵之药。她们为了各自的老公和孩子不惜斗个死去活来，然而面对外人时又毫不犹豫地站成一线。例如丧妻两年的公务员高永权（姜大卫 饰），他十分看不起这群师奶平日嘴碎的嘴脸，蔑视师奶的作用，被师奶团狠狠批斗，当他回到家中面对自己的破坏王女儿时，渐渐明白师奶不好做。他的小姨小曼（唐宁 饰）自美国回来，一心一意调查好友Yoyo的死因，她把目标锁定在曾经咬定yoyo偷汉的三个师奶身上。
本剧讲述了不敢摘手套的法医戴屿和不敢开枪的刑警郑铭，联手打击犯罪，一同成长的故事。湖底惊现无头女尸，唯一的证人发现了消失的头颅后竟离奇失踪，警方苦寻证人下落，却又发现一具陈年白骨。女大学生夜爬遇害，同行好友各怀鬼胎，凶手偷天换日引发血案。器官贩卖团伙头目被人摘肾，缺失的肾竟然出现在了受害人体内。断指魔头谋财害命，病床上的儿子生命垂危。戴屿跳河英雄救美，被救的女孩不久后疑似自杀，案发现场竟出现了两个长得一模一样的嫌疑人。盲女身中剧毒被碎尸，嫌疑人开启怪异倒数，引戴屿入局。生死时刻，郑铭竟开枪射向戴屿。
