无敌（陈小春 饰）和丧B（李灿森 饰）是两个无所事事的小混混，他俩平常在商场的VCD专柜打工，插科打诨，悠哉度日。某天两人奉老板之命外出取车，回来的路上撞到一个西装革履的黑帮分子。该男子身上藏有一种最新的生化武器，可以将人类变为强大无比的丧尸。两人阴差阳错将药水灌进男子的嘴里，又载着男子带回了商场。
为了逃离不堪回首的过去，一位饱受困扰的徒步旅行者带着她的狗踏上了阿巴拉契亚山径，却不慎落入一个危险男人的魔爪。随着执念和幻觉的不断涌现，她被引向了666英里处，在那里，欲望、死亡和某种古老的力量正等待着她。
